甲状腺激素和抗甲状腺药

[目的要求]
了解甲状腺激素的生物合成及其分泌与调节。
掌握甲状腺激素和抗甲状腺药物的作用原理、临床应用、不良反应与用药注意事项。

[讲授重点]
1、 甲状腺素的合成、分泌与调节、药理作用和临床应用。
2、 抗甲状腺药的作用机制、临床应用及主要不良反应。常用药物：丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑、碘及碘化物、放射性碘及β受体阻断药的特点。

[讲授难点]
1、 抗甲状腺药的作用机制与甲状腺素合成的关系。
2、 硫脲类与碘制剂的作用特点，临床应用、不良反应。
3、 小剂量碘与大剂量碘对合成甲状腺素的影响。

[教材]
药理学 第1版 周宏灏 主编 科学出版社 2003.8 北京

[思考题]
1、 硫脲类药物为什么起效慢，疗效持久，用药后基础代谢逐渐降低，而甲状腺腺体则逐渐增大？
2、 大剂量碘剂为什么起效快而强，而疗效不持久且不能长时间使用？
3、 甲亢病人作甲状腺次全切除术时，用硫脲类和大剂量碘剂的目的是什么？

[参考文献]
1、 周宏灏 主编 药理学 第一版 北京 科学出版社 2003.8
2、 向继洲 主编 药理学 第一版 北京 科学出版社 2002.8
3、 杨世杰 主编 药理学 第一版 北京 人民卫生出版社 2001.8
4、 芮耀诚 主编 现代药物学 第一版 北京 人民军医出版社 1999.6
5、 叶维高 主编 内科学 第五版 北京 人民卫生出版 2001

甲状腺素激素和抗甲状腺药
THYROID HORMONES AND ANTITHYROID DRUGS

甲状腺激素：Thyroid Hormones
来源：
1、 提取：天然
2、 人工合成：碘赛罗宁
左甲状腺素
属碘化酪氨酸的衍化物。

甲状腺素 T4
三碘甲状腺原氨酸 T3

合成、分泌与功能调节：
碘：甲状腺中含全身总量的90%，为血浆中的25—50倍，甲亢时可达250倍
合成与分泌：
1）I-（泵）→摄入甲状腺腺泡内，某些物质可影响其转运，如硫氰酸盐、溴化物等
2）I-过氧化物酶→活性I-或中间产物→与酪氨酸残基结合→ MIT
DIT
3）MIT 缩合 T3
DIT --→ T4 --→贮存于滤泡腔中
4）TG T3 蛋白水解E T3
T4 --------→ T4 释放进入血液
正常人每日分泌T4>75μg, T3 25μg

功能调节：主要受下丘脑和腺垂体调节。
药理作用和作用机制：
1、 维持生长发育：
幼儿：呆小病（克汀病）
对脑和骨发育尤为重要，加速胎儿肺发育。
可调节几种生长因子的合成和分泌：
生长介素
上皮生长因子
神经生长因子
2、 促进基础代谢：
促进物质氧化→产热↑ T3为T4的5倍
3、 N.S及心血管效应：
甲低时，呆小病人的C.N.S发育发生故障。
甲亢时，C.N.S兴奋，心率↑，心血管对儿茶酚的敏感性↑。
维持心血管正常功能所必需。

4、 代谢作用：
1） 糖代：
促进糖吸收
促进糖原分解 血糖↑
2） 酯代：
增强脂肪酶活性，非酯化脂肪酸水平↑；
促进胆固醇合成与转化。
3） 水代：
促进淋巴循环；
甲低时：粘液性水肿。

体内过程：
T3 T4
生 物 利 用 度 90-95% 50-70%
游 离 型 量 0.3% 0.03%
作 用 快、强 弱、长
半 衰 期 1天 6-8天
脂 溶 度 高 高
吸 收 好 好
可通过胎盘和乳汁，妊娠和脯乳期应注意不用。
临床应用：
主要用于甲低的替代补充疗法：
1） 呆小病：尽早治疗，疗效与开始用药的时间有关。
2） 粘液性水肿：从小量开始，昏迷者iv L-T4
待清醒后口服。
3） 单纯性甲状腺肿：
抑制促甲状腺激素过多分泌，缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。
4） T3抑制试验：做鉴别诊断

抗甲状腺药
Antithyroid Drugs
硫脲素：Tniocarbamides
离子抑制药：溴化物、锂盐、碘化物等
大剂量碘：
放射性碘：
β受体阻断药：

硫脲类：Thiocarbanides
硫氧嘧啶类:丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil
咪唑类：他巴唑 Tapajole
卡比马唑 Carbimajole
药理作用和作用机制：
1. 抑制甲状腺素合成：
抑制甲状腺过氧化物酶介导的碘化物氧化，酪氨酸碘化及T3、T4的耦联过程。
其中耦联过程较敏感，故主要是妨碍甲状腺素的合成，对已合成的T3、T4无作用。
慢 2～3周后起效
1—3个月BMR才恢复正常
2. 丙硫氧嘧啶阻碍T4—T3
严重病例及甲亢危象时较合适。
3. 免疫抑制作用：
轻度抑制甲状腺素刺激性免疫球蛋白的合成，有一定的对因治疗作用。
临床应用：
1. 内科治疗
用于轻症、儿童、青少年、老人或不宜手术等患者
首先采用大剂量——产生最大○一作用，后采用维持量。
1—2年，复发率高，60-70%代偿性甲状腺肿大。
2. 术前准备：
先服硫脲类→术前7-10天加用碘化物、腺体缩小、变韧，以利手术 ↓出血。
3. 甲亢危象：
用丙硫氧嘧啶大剂量80-1000mg/日 <1周
大剂量碘 综合措施 冬眠合剂
β受体阻断药等。
不良反应：
1. 消化道：
过 敏：
2. 甲状腺肿和甲状腺功能减退
3. 白细胞减少：成人约12%
儿童约25%
以丙氧嘧啶为显0.44%
4. 其它：关节肌肉痛、脱发等，少数。
碘及碘化物 Iodine and Iodide
药理作用和作用机制：
小剂量
大剂量：①限制自身转运能力；
②迅即导致T3、T4合成↓；
③○一甲状腺激素释放T3、T4↓；
④○一甲状腺细胞增殖。
作用快而强，1-2天起效，10-15天达最大效应。
连续应用发生脱逸→I–摄取↓→胞内I–浓度↓。失去抑制甲状腺素合成效应→复发或加剧。
∴不能单独用于甲亢内科治疗。
临床应用：
1. 防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘
2. 术前准备：7-10天前加碘。
3. 甲状腺危象：加入10%G、S溶液中iv
服用复方碘，不超过2周。
不良反应：
1. 过敏：iv时，做碘过敏试验。
2. 慢性中毒：
与剂量有关
口腔铜腥味、咽喉烧灼感、齿龈疼痛、呼吸道症状等。
停药可恢复
用脱水药或口服盐水促进排出
3. 诱发甲状腺功能紊乱：不长期用
可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。
放射性碘 Radioactive Iodine
131I、125I、123I等
131常用：T1/2 8天 56天消除99%以上
β射线：99%，射程2mm，只限于实质细胞内
γ射线：1%，判断甲状腺摄碘功能、甲状腺腺体定位
临床应用：
1. 甲亢治疗：
20-25岁以上，长期药物治疗无效，复发，药物过敏，不宜手术，术后复发者。
3-4周后生效，3个月可恢复正常。
个别者需要6个月，不宜过早二次给药
开始7-10天，症状有所加重，避免触压腺体
2. 功能检查：甲亢或甲低
不良反应：
1. 早期反应：2周内发生
2. 远期并发症：功能减退，与剂量有关 严格掌握剂量
突眼加重，自身抗体大量释放之故。
β受体阻断药
β-Receptor Blbckers
机理：
1）○一β→改善症状
2）○一T4→T3
3）与其他抗甲亢药合用，作为辅助用药，效佳。