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N-methyl-D-aspartic Acid Receptor

神经

关键词神经 临床研究术语 门控离子通道复合物

词汇介绍

拓展阅读

解析

methyl    英 ['miːθaɪl; 'meθ-; -θɪl]  美 ['mɪθɪl] 

释    义   n. [有化] 甲基;木精

同根词   methylated adj. 甲基化的,加入甲醇的

methylated v. 使…甲基化;在…中加甲醇

例    句   Further, ethyl mercury is actively excreted via the gut, unlike methyl mercury, which accumulatesin the body. 另外,乙基汞通过肠道被积极排除出去,而不像甲基汞那样在体内积累。

 

aspartic

释    义   adj. 天冬氨酸的

例    句   By analyzing how much racemization of its aspartic acid occurred, scientists can determine how old the tooth’s owner was at death — generally accurate to about 5.5 years, plus or minus 4.2 years. 通过分析其天冬氨酸发生了多少外消旋化,科学家可以确定牙齿主人在多大岁数死亡——通常精确到5年半左右,正负差4.2年。

 

acid    英 [ˈæsɪd]  美 [ˈæsɪd] 

释    义   n. 酸

adj. 酸的;讽刺的;刻薄的

同根词   acidity n. 酸度;酸性;酸过多;胃酸过多

acidify vi. [化学] 酸化;变酸

acidify vt. 使……成酸;使……酸化

例    句   It directly influences the distribution of acid strength. 它直接影响催化剂的酸强度分布。

 

receptor    英 [rɪˈseptə(r)]  美 [rɪˈseptər] 

释    义   n. [生化] 受体;接受器;感觉器官

同根词   receptive adj. 善于接受的;能容纳的

receptivity n. 接受能力;[生理] 感受性 

receptiveness n. 感受性;接受能力

例    句   But none of these proteins turned out to be the receptor, he said. 可是这些蛋白中没有一个最后被证实是它的受体,他说。

概述

N-甲基-D-天门冬氨酸受体是一种门控离子通道复合物,是内源性兴奋性氨基酸—谷氨酸离子型受体中重要的一部分。主要分布于大脑皮层、海马、纹状体等部位,是兴奋性氨基酸递质传递的重要基础,同时也是维持中枢神经系统功能正常的关键因素。其主要作用是通过对钙离子的高度通透性来介导生理状态下的突触可塑性和病理状态下的兴奋性毒性作用。病理阿尔茨海默病时,老年人脑神经元中的NMDA受体表达水平下调大约39%,但由于脑内磷酸化Aβ 淀粉样蛋白沉积,常可促进NMDA受体过度活化、开放,使大量钙离子进人神

Tissue-type plasminogen activator regulates macrophage activation and innate immunity复制标题

组织型纤溶酶原激活剂调节巨噬细胞活化和天然免疫

发表时间:2017-09-14

影响因子:16.6

作者: Elisabetta Mantuano

期刊:Blood

Tissue-type plasminogen activator (tPA) is the major intravascular activator of fibrinolysis and a ligand for receptors involved in cell signaling. In cultured macrophages, tPA inhibits the response to lipopolysaccharide (LPS) by a pathway that apparently requires low-density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP1). Herein, we show that the mechanism by which tPA neutralizes LPS involves rapid reversal of IκBα phosphorylation. tPA independently induced transient IκBα phosphorylation and extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) activation in macrophages; however, these events did not trigger inflammatory mediator expression. The tPA signaling response was distinguished from the signature of signaling events elicited by proinflammatory LRP1 ligands, such as receptor-associated protein (RAP), which included sustained IκBα phosphorylation and activation of all 3 MAP kinases (ERK1/2, c-Jun kinase, and p38 MAP kinase). Enzymatically active and inactive tPA demonstrated similar immune modulatory activity. Intravascular administration of enzymatically inactive tPA in mice blocked the toxicity of LPS. In mice not treated with exogenous tPA, the plasma concentration of endogenous tPA increased 3-fold in response to LPS, to 116 ± 15 pM, but remained below the approximate threshold for eliciting anti-inflammatory cell signaling in macrophages (∼2.0 nM). This threshold is readily achieved in patients when tPA is administered therapeutically for stroke. In addition to LRP1, we demonstrate that the -methyl-D-aspartic acid receptor (NMDA-R) is expressed by macrophages and essential for anti-inflammatory cell signaling and regulation of cytokine expression by tPA.

译文

组织型纤溶酶原激活剂(TPA)是纤维蛋白溶解的主要血管内活化因子,是参与细胞信号转导的受体配体。在培养的巨噬细胞中,tpa通过明显需要低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(lrp1)的途径抑制对脂多糖(lps)的反应。在这里,我们表明,TPA中和LPS的机制涉及快速逆转IκBα磷酸化。TPA独立诱导巨噬细胞中瞬时IκBα磷酸化和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)活化,但这些事件不触发炎症介质表达。TPA信号反应与由促炎性非炎性配体(如受体相关蛋白(RAP))引起的信号事件的特征不同,包括持续的i - B bα磷酸化和所有3种MAP激酶(ERK1/2、c-Jun激酶和p38 MAP激酶)的激活。酶活性和非酶活性tpa表现出相似的免疫调节活性。血管内注射酶失活的TPA可阻断LPS的毒性。在未经外源性TPA处理的小鼠中,内源性TPA的血浆浓度在LPS应答中增加3倍,至116±15 pm,但仍低于诱导巨噬细胞炎性细胞信号(约2 nm)的近似阈值。当TPA给中风治疗时,该阈值在患者中容易实现。除了LRP1外,我们还证明了甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)是由巨噬细胞表达的,对炎症细胞信号转导和细胞因子表达的调节是必不可少的。