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N-methyl-D-aspartic acid receptor expression in the dorsolateral prefrontal cortex of elderly patients with schizophrenia.
老年精神分裂症患者背外侧前额叶皮层的 N-甲基-D-天冬氨酸受体表达。

摘要

OBJECTIVE:The N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) class of glutamate receptors has received attention in the pathophysiology of schizophrenia because of the similarity between some schizophrenic symptoms and symptoms caused by NMDA antagonists. To determine if NMDA receptor abnormalities were present at the mRNA level, expression of NMDA receptor (NR) subunits NR(1), NR(2A), and NR(2B) was measured in specimens from the dorsolateral prefrontal cortex and the occipital cortex of elderly patients with schizophrenia and normal elderly subjects.
METHOD:Postmortem specimens from antemortem assessed and diagnosed elderly patients with schizophrenia (N=26) were compared with those from a neuropathologically and neuropsychiatrically normal elderly comparison group (N=13) and from patients with Alzheimer's disease (N=10). The mRNA expression of the NR(1), NR(2A), and NR(2B) subunits and of postsynaptic density 95 (PSD-95), a protein associated with postsynaptic NMDA receptors, was studied with quantitative real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction.
RESULTS:Expression of NR(1) and NR(2A) but not NR(2B) subunits was higher in the dorsolateral prefrontal cortex and the occipital cortex of patients with schizophrenia than in the normal and Alzheimer's disease groups. In contrast, NR(1) expression was significantly lower in the Alzheimer's disease group. Occipital cortex expression of PSD-95 was higher in the schizophrenic subjects and correlated strongly with the expression of NR(2A) and NR(2B) in both cortical regions and with expression of NR(1) in the occipital cortex. These results were not influenced by neuroleptic exposure history, postmortem interval, or age of the subject.
CONCLUSIONS:NMDA receptor subunits are abnormally expressed in elderly patients with schizophrenia. The disproportionate expression of the NR(1) and NR(2A) subunits relative to NR(2B) expression may have implications for the pathophysiology of schizophrenia and the sensitivity of schizophrenic patients to glutamate and glutamatergic drugs.

译文

目的: N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 由于一些精神分裂症症状与 NMDA 拮抗剂引起的症状相似,谷氨酸类受体在精神分裂症的病理生理学中受到关注。为了确定 NMDA 受体异常是否存在于 mRNA 水平,NMDA 受体 (NR) 亚基 NR (1) 、 NR (2A) 和 NR (2B) 的表达在来自老年精神分裂症患者和正常老年受试者的背外侧前额叶皮层和枕叶皮层的标本中进行测量。
方法: 将死前评估并确诊的老年精神分裂症患者 (N = 26) 的尸体标本与神经病理学和神经精神病学正常的老年对照组 (N = 13) 的尸体标本进行比较和来自阿尔茨海默病患者 (N = 10)。NR (1) 、 NR (2A) 和 NR (2B) 亚基的 mRNA 表达和突触后密度 95 (PSD-95),一种与突触后 NMDA 受体相关的蛋白质, 用定量实时逆转录聚合酶链反应进行了研究。
结果: NR (1) 和 NR (2A) 的表达而不是 NR (2B) 的表达精神分裂症患者的背外侧前额叶皮层和枕叶皮层的亚单位高于正常组和阿尔茨海默病组。相反,在阿尔茨海默病组中,NR (1) 的表达明显较低。PSD-95 的枕叶皮质表达在精神分裂症患者中较高,并与两个皮质区的 NR (2A) 和 NR (2B) 的表达以及 NR 的表达密切相关 (1) 在枕叶皮层。这些结果不受抗精神病药物暴露史、死后时间间隔或受试者年龄的影响。
结论: NMDA 受体亚基在老年精神分裂症患者中异常表达。与 NR (2B) 相关的 NR (1) 和 NR (2A) 亚基的不成比例表达表达可能对精神分裂症的病理生理学和精神分裂症患者对谷氨酸和谷氨酸能药物的敏感性有影响。

N-methyl-D-aspartic Acid Receptor

神经 门控离子通道复合物 临床研究术语
概述  :  

N-甲基-D-天门冬氨酸受体是一种门控离子通道复合物,是内源性兴奋性氨基酸—谷氨酸离子型受体中重要的一部分。主要分布于大脑皮层、海马、纹状体等部位,是兴奋性氨基酸递质传递的重要基础,同时也是维持中枢神经系统功能正常的关键因素。其主要作用是通过对钙离子的高度通透性来介导生理状态下的突触可塑性和病理状态下的兴奋性毒性作用。病理阿尔茨海默病时,老年人脑神经元中的NMDA受体表达水平下调大约39%,但由于脑内磷酸化Aβ 淀粉样蛋白沉积,常可促进NMDA受体过度活化、开放,使大量钙离子进人神

methyl    英 ['miːθaɪl; 'meθ-; -θɪl]  美 ['mɪθɪl] 

释    义   n. [有化] 甲基;木精

同根词   methylated adj. 甲基化的,加入甲醇的

methylated v. 使…甲基化;在…中加甲醇

例    句   Further, ethyl mercury is actively excreted via the gut, unlike methyl mercury, which accumulatesin the body. 另外,乙基汞通过肠道被积极排除出去,而不像甲基汞那样在体内积累。

 

aspartic

释    义   adj. 天冬氨酸的

例    句   By analyzing how much racemization of its aspartic acid occurred, scientists can determine how old the tooth’s owner was at death — generally accurate to about 5.5 years, plus or minus 4.2 years. 通过分析其天冬氨酸发生了多少外消旋化,科学家可以确定牙齿主人在多大岁数死亡——通常精确到5年半左右,正负差4.2年。

 

acid    英 [ˈæsɪd]  美 [ˈæsɪd] 

释    义   n. 酸

adj. 酸的;讽刺的;刻薄的

同根词   acidity n. 酸度;酸性;酸过多;胃酸过多

acidify vi. [化学] 酸化;变酸

acidify vt. 使……成酸;使……酸化

例    句   It directly influences the distribution of acid strength. 它直接影响催化剂的酸强度分布。

 

receptor    英 [rɪˈseptə(r)]  美 [rɪˈseptər] 

释    义   n. [生化] 受体;接受器;感觉器官

同根词   receptive adj. 善于接受的;能容纳的

receptivity n. 接受能力;[生理] 感受性 

receptiveness n. 感受性;接受能力

例    句   But none of these proteins turned out to be the receptor, he said. 可是这些蛋白中没有一个最后被证实是它的受体,他说。

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