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C- terminal Src Kinase (Csk)

神经

关键词神经 临床研究术语

词汇介绍

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解析

terminal   英 [ˈtɜːmɪnl]  美 [ˈtɜːrmɪnl]

释    义   n. 航空站;终点站;终端机;线接头;末端;晚期病人

               adj. 晚期的;无可挽回的;末端的;终点的;期末的;(花朵等)顶升的

同根词   terminal adv. terminally 最后;在末端;处于末期症状上;致命地

               terminus n. 终点;终点站;界标;界石

例    句   As with the Ethernet switches, you can view the running configuration in order to do some sanity checking of the configuration on the terminal servers, if required.同处理以太网交换机一样,可以查看运行的配置,以便在终端服务器上对配置进行完备性检查(如果需要的话)。

 

kinase   英 [ˈkaɪneɪz]  美 [ˈkɪnneɪz]

释    义   n. [生化] 激酶;致活酶  

例    句   The scientists successfully identified the small enzyme molecule responsible, a gene called focal adhesion kinase. 科学家成功分离出这种小小的酶分子,基因学上称之为局部粘着激酶。

概述

概述

 

SrcSrc家族的原型,由Src原癌基因编码,它是具有酪氨酸蛋白激酶活性的非受体蛋白质。它与细胞膜相关并且被多种细胞表面受体激活而参与介导细胞信号级联反应从而控制必需的细胞活性。

 

Csk结构

 

SFKs结构上包括N-末端结构域、酪氨酸激酶结构域、C-末端调节序列、SH2结构域、SH3结构域等7个部分,其中N-末端结构域包含重要的酯修饰信号:豆蔻酰化和棕榈酰化信号,这些脂修饰信号具有膜定位功能,使SFKs能错锚定在细胞膜中富含脂质的脂筏lipid raft)区域。此外,当C-末端酪氨酸结构域的Tyr529位点被磷酸化时,能够与自身SH2结构域结合,导致SFKs激酶活性被抑制。C末端Src激酶(C-terminal Src kinaseCsk)隶属非受体酪氨酸激酶家族,能特异性磷酸化SFK激酶的Tyr 529位点,导致SFK活性抑制,是SFKs的负性调节分子。Csk结构与SFKs相似,但缺乏N-末端跨膜结构域和脂肪酰基修饰结构,不能锚定于胞膜,生理条件下Csk分布于胞浆。从单细胞生物到高级哺乳动物,Csk均有一定的表达,并在基因序列上呈现高度的保守性,提示Csk的稳定性可能对细胞正常功能非常重要。

 

可能的机制

 

研究发现,Csk通过其SH2/SH3结构域能够与胞膜上的CbppaxillinCaveolin-1JAM-A等支架蛋白结合,Csk从胞浆向胞膜的转移,发生分布改变,进而参与调节炎性反应、细胞凋亡、迁移、细胞极化、骨架重排等过程。Jo等发现H2O2刺激可诱导CskCaveolin-1结合,进而负性调控Src激酶活性,参与H2O2诱导的星形胶质细胞氧化应激损伤。进一步研究发现H2O2是通过诱导Csk分布改变,由胞浆向胞膜发生转移,从而抑制胞膜上Src激酶活性,导致ERK1/2磷酸化水平降低,通过上述信号通路参与人脐静脉内皮细胞的损伤。

Interplay between the tyrosine kinases Chk, Csk and phosphatase PTPRJ is critical for regulating platelets in mice复制标题

酪氨酸激酶Chk、Csk和磷酸酶PTPRJ之间的相互作用对调节小鼠血小板至关重要

发表时间:2020-02-03

影响指数:16.6

作者: Zoltan Nagy

期刊:Blood

The Src family kinases (SFKs) Src, Lyn and Fyn are essential for platelet activation and also involved in megakaryocyte (MK) development and platelet production. Platelet SFKs are inhibited by C-terminal Src kinase (Csk), which phosphorylates a conserved tyrosine in their C-terminal tail, and are activated by the receptor-type tyrosine phosphatase PTPRJ (CD148, DEP-1), which dephosphorylates the same residue. Deletion of Csk and PTPRJ in the MK lineage in mice results in increased SFK activity, but paradoxically hypoactive platelets due to negative feedback mechanisms, including upregulation of Csk homologous kinase (Chk) expression. Here, we investigate the role of Chk in platelets, functional redundancy with Csk and the physiological consequences of ablating Chk, Csk and PTPRJ in mice.

译文

Src家族激酶(SFKs)Src、Lyn和Fyn是血小板活化的关键,也参与巨核细胞(MK)的发育和血小板的生成。血小板sfk被C-末端Src激酶(Csk)抑制,Csk在其C-末端末端磷酸化保守的酪氨酸,并被受体型酪氨酸磷酸酶PTPRJ(CD148,DEP-1)激活,PTPRJ使同一残基磷酸化。小鼠MK谱系中Csk和PTPRJ的缺失导致SFK活性增加,但由于负反馈机制(包括Csk同源激酶(Chk)表达上调)而导致血小板异常低活性。在此,我们研究了Chk在小鼠血小板中的作用、Csk的功能冗余以及对Chk、Csk和PTPRJ的清除的生理后果。

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