Fatty   英 /ˈfæti/   美 /ˈfæti/  

释    义   adj. 脂肪的；肥胖的；多脂肪的；脂肪过多的

               n. 胖子

例    句   Moreover, brain tissue contains a great deal of oxidisable material, particularly in the fatty membranes surrounding nerve cells.此外，脑组织内含有许多可氧化的物质，特别是绕在神经细胞周围的脂肪膜。

Acid   英 /ˈæsɪd/   美 /ˈæsɪd/

释    义   n. 酸；<俚>迷幻药

例    句   Roses will not root in such acid soil.玫瑰在这种酸性土壤中不会生根。

Synthase   英 /'sɪnθeɪz/   美 /'sɪnθez/

释    义   n. [生化] 合酶

例    句   Glycogen synthase (GS) is a key enzyme in the regulation of glycogen synthesis.糖元合成酶(GS)是糖元合成调节中的关键酶。

概述

脂肪酸合成酶（FAS）在人类中是由FASN基因编码的酶。脂肪酸合酶是催化脂肪酸合成的多酶蛋白。它不是单个酶，而是由两个相同的272 kDa多功能多肽组成的完整酶系统，其主要功能是在NADPH存在下催化由乙酰基辅酶A和丙二酰辅酶A合成棕榈酸酯（C16：0，一种长链饱和脂肪酸）。

结构

哺乳动物FAS由两个相同蛋白质亚基的同型二聚体组成，其中N端部分的三个催化结构域（-酮酰基合酶（KS），丙二酰/乙酰转移酶（MAT）和脱水酶（DH））被一个来自四个C端结构域的600个残基核心区域（烯基还原酶（ER），-酮酰基还原酶（KR），酰基载体蛋白（ACP）和硫酯酶（TE））隔开。

基板穿梭机制

酵母FAS和哺乳动物FAS的已解析结构在此多酶细胞机器中显示出两个高度保守的催化域/酶的不同组织。酵母FAS具有高效的刚性桶状结构，具有6个独立合成脂肪酸的反应室，而哺乳动物FAS具有仅两个反应室的开放式柔性结构。然而，在两种情况下，保守的ACP均充当负责将中间脂肪酸底物穿梭至各种催化位点的移动域。对这种底物穿梭机理的第一个直接结构见解是通过冷冻-EM分析获得的，其中观察到ACP结合到桶形酵母脂肪酸合酶中的各种催化结构域上。冷冻EM结果表明，ACP与不同位点的结合是不对称且随机的，计算机模拟研究也表明了这一点

临床意义

编码FAS的基因可能是致癌基因，FAS在乳腺癌中上调，并且作为不良预后的指标也可能值得作为化疗的靶点。因此，FAS抑制剂可能是药物研究的活跃领域。FAS可能还参与了核受体PPARalpha（高脂血症贝特类药物的靶标）的内源性配体的生产，并且正被研究作为治疗代谢综合征的可能靶标。作为胃肠道脂肪酶抑制剂的奥利司他（Orlistat）也抑制FAS，并且奥利司他具有作为治疗癌症药物的潜力。在某些癌细胞系中，发现该蛋白与雌激素受体α（ER-alpha）融合，其中FAS的N末端与ER-α的C末端融合。据报道此因子与子宫平滑肌瘤的发生也有关。