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Fatty acid synthase

内分泌

关键词内分泌 临床研究术语

词汇介绍

拓展阅读

解析

Fatty   英 /ˈfæti/   美 /ˈfæti/  

释    义   adj. 脂肪的;肥胖的;多脂肪的;脂肪过多的

               n. 胖子

例    句   Moreover, brain tissue contains a great deal of oxidisable material, particularly in the fatty membranes surrounding nerve cells.此外,脑组织内含有许多可氧化的物质,特别是绕在神经细胞周围的脂肪膜。

 

Acid   英 /ˈæsɪd/   美 /ˈæsɪd/

释    义   n. 酸;<俚>迷幻药

例    句   Roses will not root in such acid soil.玫瑰在这种酸性土壤中不会生根。

 

Synthase   英 /'sɪnθeɪz/   美 /'sɪnθez/

释    义   n. [生化] 合酶

例    句   Glycogen synthase (GS) is a key enzyme in the regulation of glycogen synthesis.糖元合成酶(GS)是糖元合成调节中的关键酶。

概述

概述


脂肪酸合成酶(FAS)在人类中是由FASN基因编码的酶。脂肪酸合酶是催化脂肪酸合成的多酶蛋白。它不是单个酶,而是由两个相同的272 kDa多功能多肽组成的完整酶系统,其主要功能是在NADPH存在下催化由乙酰基辅酶A和丙二酰辅酶A合成棕榈酸酯(C160,一种长链饱和脂肪酸)。


结构


哺乳动物FAS由两个相同蛋白质亚基的同型二聚体组成,其中N端部分的三个催化结构域(-酮酰基合酶(KS),丙二酰/乙酰转移酶(MAT)和脱水酶(DH))被一个来自四个C端结构域的600个残基核心区域(烯基还原酶(ER),-酮酰基还原酶(KR),酰基载体蛋白(ACP)和硫酯酶(TE))隔开。


基板穿梭机制


酵母FAS和哺乳动物FAS的已解析结构在此多酶细胞机器中显示出两个高度保守的催化域/酶的不同组织。酵母FAS具有高效的刚性桶状结构,具有6个独立合成脂肪酸的反应室,而哺乳动物FAS具有仅两个反应室的开放式柔性结构。然而,在两种情况下,保守的ACP均充当负责将中间脂肪酸底物穿梭至各种催化位点的移动域。对这种底物穿梭机理的第一个直接结构见解是通过冷冻-EM分析获得的,其中观察到ACP结合到桶形酵母脂肪酸合酶中的各种催化结构域上。冷冻EM结果表明,ACP与不同位点的结合是不对称且随机的,计算机模拟研究也表明了这一点


临床意义


编码FAS的基因可能是致癌基因,FAS在乳腺癌中上调,并且作为不良预后的指标也可能值得作为化疗的靶点。因此,FAS抑制剂可能是药物研究的活跃领域。FAS可能还参与了核受体PPARalpha(高脂血症贝特类药物的靶标)的内源性配体的生产,并且正被研究作为治疗代谢综合征的可能靶标。作为胃肠道脂肪酶抑制剂的奥利司他(Orlistat)也抑制FAS,并且奥利司他具有作为治疗癌症药物的潜力。在某些癌细胞系中,发现该蛋白与雌激素受体αER-alpha)融合,其中FASN末端与ER-αC末端融合。据报道此因子与子宫平滑肌瘤的发生也有关。

Fatty acid synthase modulates proliferation, metabolic functions and angiogenesis in hypoxic pulmonary artery endothelial cells复制标题

脂肪酸合酶调节缺氧性肺动脉内皮细胞的增殖、代谢功能和血管生成

发表时间:2017-11-15

影响指数:3.2

作者: Neetu Singh

期刊:Eur J Pharmacol

Emerging evidences indicate that metabolic abnormalities underlie in pulmonary vasculature in PH. Previous studies have reported the increased glycolysis and reduced oxygen consumption and oxidative phosphorylation in hyperproliferative endothelial cells in PH. In hyperproliferating cells, apart from glucose metabolism, fatty acid synthesis also gets altered. The increased de novo fatty acid synthesis provides lipids to rapidly proliferating cells for membrane formation and energy production. In de novo fatty acid synthesis, Fatty acid synthase (FAS) is responsible for the formation of FFAs like palmitate from malonyl-CoA.

译文

新的证据表明肺血管的代谢异常是肺动脉高压的基础。以前的研究表明,肺动脉高压时,除了葡萄糖代谢外,高增殖细胞中的高增殖内皮细胞的糖酵解增加,耗氧量和氧化磷酸化减少,脂肪酸的合成也会改变。新生脂肪酸合成增加,为快速增殖的细胞提供脂质,促进细胞膜的形成和能量的产生。在从头合成脂肪酸的过程中,脂肪酸合成酶(FAS)负责从丙二酰辅酶a生成类似FFAs的棕榈酸酯。 以往的研究表明,FAS在乳腺癌、肺癌等不同类型的高增殖细胞中均高表达,而通过药物或基因敲除抑制FAS对肿瘤具有保护作用。我们实验室以前的研究也表明,野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞和肺组织中FAS表达和棕榈酸酯含量增加,FAS抑制对肺动脉高压有保护作用,FAS抑制也改善了乙酰胆碱诱导的MCT肺血管舒张功能。