内分泌
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解析
Glycogen 英 /'glaɪkədʒ(ə)n/ 美 /'glaɪkodʒən/
释 义 n. 糖原;动物淀粉
例 句 The sugars will turn into glycogen, which will help your body hold onto its water supply.这些糖类会转化为糖原,能够帮助你保证体内得水分供应。
Synthase 英 /'sɪnθeɪz/ 美 /'sɪnθez/
释 义 n. [生化] 合酶
例 句 In ATP-synthase F0 drives F1 in reverse, causing it to generate ATP.在ATP合成酶中,F0反向驱动F1,促其产生腺苷三磷酸。
Kinase 英 /ˈkaɪneɪz/ 美 /ˈkɪnneɪz/
释 义 n. [生化] 激酶;致活酶
n. (Kinase)人名;(日)木名濑 (姓)
例 句 The scientists successfully identified the small enzyme molecule responsible, a gene called focal adhesion kinase.科学家成功分离出这种小小的酶分子,基因学上称之为局部粘着激酶。
概述
概述
糖原合酶激酶3是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,介导磷酸分子在丝氨酸和苏氨酸氨基酸残基上的添加。糖原合酶于1980年首次被发现是其同名的调节激酶,在哺乳动物中,GSK-3由两个旁系基因GSK-3 alpha(GSK3A)和GSK-3 beta(GSK3B)编码。GSK-3涉及许多疾病,包括II型糖尿病、阿尔茨海默氏病、炎症、癌症和躁郁症。
功能
GSK-3使蛋白质磷酸化通常会抑制其下游靶标的活性。GSK-3在许多中央细胞内信号通路中均具有活性,包括细胞增殖,迁移,葡萄糖调节和凋亡。GSK-3还被证明可以调节免疫和迁移过程。GSK-3参与先天免疫应答中的许多信号传导途径,包括促炎性细胞因子和白介素的产生。GSK-3也与细胞增殖和凋亡的途径紧密相连。
疾病相关性
由于GSK-3参与了大量的信号传导途径,因此它与许多重大疾病相关。目前正在测试GSK-3抑制剂在阿尔茨海默氏病、2型糖尿病(T2DM)和某些形式的癌症和躁郁症中的治疗作用。
尽管糖尿病条件下的GSK-3活性在不同组织类型上可能存在根本差异,但研究表明,引入竞争性GSK-3抑制剂可以提高糖尿病小鼠的葡萄糖耐量。GSK-3抑制剂也可能对急性缺血性中风后的出血转化具有治疗作用。尚未完全了解抑制GSK-3可能跨越其其他信号传导作用的作用。GSK-3抑制作用还介导了转录因子Tbet(Tbx21)的转录增加以及T细胞上抑制性共受体编程性细胞死亡1(PD-1)转录的抑制。GSK-3抑制剂增加了体内CD8(+)OT-1 CTL功能,并清除了鼠γ-疱疹病毒68和淋巴细胞性脉络膜脑膜炎克隆13以及抗PD-1在免疫治疗中的病毒感染。
Glycogen synthase kinase 3 controls migration of the neural crest lineage in mouse and Xenopus复制标题
糖原合成酶激酶3控制小鼠和爪蟾神经嵴谱系的迁移
发表时间:2018-03-19
影响指数:11.9
作者: Sandra G Gonzalez Malagon
期刊:Nat Commun
In our previous work, we demonstrated a critical role for the pleiotropic kinase glycogen synthase kinase 3 (GSK3) in craniofacial development; therefore, we sought to understand the regulation of GSK3 in neural crest cells, which are integral to most of the craniofacial structures. In vertebrates, the serine/ threonine kinase GSK3 is encoded by two paralogous genes, GSK3α and GSK3β, which are nearly identical throughout their kinase domains, and have >100 predicted substrates. The effect of GSK3 phosphorylation is substrate dependent and variable, ranging from control of protein degradation (β-catenin, MYC) and localization (nuclear factor of activated T cells) to trafficking (amyloid precursor protein) and cleavage (Gli). Given the seemingly ubiquitous expression of GSK3, it is not surprising that fine-tuning of this kinase activity is very complex and not well understood, especially in vivo. GSK3 can be inhibited by N-terminal serine phosphorylations on both GSK3α (serine-21/S21) and GSK3β (serine-9/S9).
译文