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Glycogen synthase kinase 3

内分泌

关键词内分泌 临床研究术语

词汇介绍

拓展阅读

解析

Glycogen   英 /'glaɪkədʒ(ə)n/   美 /'glaɪkodʒən/

释    义   n. 糖原;动物淀粉

例    句   The sugars will turn into glycogen, which will help your body hold onto its water supply.这些糖类会转化为糖原,能够帮助你保证体内得水分供应。

 

Synthase   英 /'sɪnθeɪz/   美 /'sɪnθez/

释    义   n. [生化] 合酶

例    句   In ATP-synthase F0 drives F1 in reverse, causing it to generate ATP.在ATP合成酶中,F0反向驱动F1,促其产生腺苷三磷酸。

 

Kinase   英 /ˈkaɪneɪz/   美 /ˈkɪnneɪz/

释    义   n. [生化] 激酶;致活酶

               n. (Kinase)人名;(日)木名濑 (姓)

例    句   The scientists successfully identified the small enzyme molecule responsible, a gene called focal adhesion kinase.科学家成功分离出这种小小的酶分子,基因学上称之为局部粘着激酶。

概述

概述


糖原合酶激酶3是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,介导磷酸分子在丝氨酸和苏氨酸氨基酸残基上的添加。糖原合酶于1980年首次被发现是其同名的调节激酶,在哺乳动物中,GSK-3由两个旁系基因GSK-3 alphaGSK3A)和GSK-3 betaGSK3B)编码。GSK-3涉及许多疾病,包括II型糖尿病阿尔茨海默氏病炎症癌症和躁郁症。


功能


GSK-3使蛋白质磷酸化通常会抑制其下游靶标的活性。GSK-3在许多中央细胞内信号通路中均具有活性,包括细胞增殖,迁移,葡萄糖调节和凋亡。GSK-3还被证明可以调节免疫和迁移过程。GSK-3参与先天免疫应答中的许多信号传导途径,包括促炎性细胞因子和白介素的产生。GSK-3也与细胞增殖和凋亡的途径紧密相连。


疾病相关性


由于GSK-3参与了大量的信号传导途径,因此它与许多重大疾病相关。目前正在测试GSK-3抑制剂在阿尔茨海默氏病2型糖尿病(T2DM某些形式的癌症和躁郁症中的治疗作用。


尽管糖尿病条件下的GSK-3活性在不同组织类型上可能存在根本差异,但研究表明,引入竞争性GSK-3抑制剂可以提高糖尿病小鼠的葡萄糖耐量。GSK-3抑制剂也可能对急性缺血性中风后的出血转化具有治疗作用。尚未完全了解抑制GSK-3可能跨越其其他信号传导作用的作用。GSK-3抑制作用还介导了转录因子TbetTbx21)的转录增加以及T细胞上抑制性共受体编程性细胞死亡1PD-1)转录的抑制。GSK-3抑制剂增加了体内CD8+OT-1 CTL功能,并清除了鼠γ-疱疹病毒68和淋巴细胞性脉络膜脑膜炎克隆13以及抗PD-1在免疫治疗中的病毒感染。

Glycogen synthase kinase 3 controls migration of the neural crest lineage in mouse and Xenopus复制标题

糖原合成酶激酶3控制小鼠和爪蟾神经嵴谱系的迁移

发表时间:2018-03-19

影响指数:11.9

作者: Sandra G Gonzalez Malagon

期刊:Nat Commun

In our previous work, we demonstrated a critical role for the pleiotropic kinase glycogen synthase kinase 3 (GSK3) in craniofacial development; therefore, we sought to understand the regulation of GSK3 in neural crest cells, which are integral to most of the craniofacial structures. In vertebrates, the serine/ threonine kinase GSK3 is encoded by two paralogous genes, GSK3α and GSK3β, which are nearly identical throughout their kinase domains, and have >100 predicted substrates. The effect of GSK3 phosphorylation is substrate dependent and variable, ranging from control of protein degradation (β-catenin, MYC) and localization (nuclear factor of activated T cells) to trafficking (amyloid precursor protein) and cleavage (Gli). Given the seemingly ubiquitous expression of GSK3, it is not surprising that fine-tuning of this kinase activity is very complex and not well understood, especially in vivo. GSK3 can be inhibited by N-terminal serine phosphorylations on both GSK3α (serine-21/S21) and GSK3β (serine-9/S9).

译文

在我们之前的工作中,我们证明了多效性激酶糖原合酶激酶3(GSK 3)在颅面发育中的关键作用;因此,我们试图了解神经嵴细胞中GSK 3的调节,神经嵴细胞是大多数颅面结构的组成部分。在脊椎动物中,丝氨酸/苏氨酸激酶GSK3由两个同源基因GSK3α和GSK3β编码,这两个基因在其激酶结构域中几乎相同,并且有超过100个预测的底物。GSK3磷酸化的作用是底物依赖性和可变的,从控制蛋白质降解(β-catenin,MYC)和定位(活化T细胞的核因子)到转运(淀粉样前体蛋白)和裂解(Gli)。鉴于GSK3表面上的普遍表达,对这种激酶活性的微调是非常复杂和不太清楚的,这并不奇怪,尤其是在体内。GSK3可被GSK3α(serine-21/S21)和GSK3β(serine-9/S9)的N端丝氨酸磷酸化所抑制。 这些丝氨酸被蛋白激酶A和蛋白激酶B(PKB/AKT)等激酶靶向,这些丝氨酸的磷酸化阻止GSK3与底物结合。然而,有趣的是,在这些位点(GSK3αS21A/S21A;GSK3βS9A/S9A)携带非磷酸化丙氨酸替代物的小鼠突变株没有明显的发育表型并且是可育的。使用这种严格的方法,这些动物的功能缺陷仅限于调节糖原合成酶对胰岛素的反应活性。这一证据表明,通过PKB依赖的丝氨酸磷酸化对GSK3的调节在胚胎发生中是不明显的,这增加了额外的调节机制可能对GSK3在子宫中的活性很重要的可能性。事实上,Wnt配体对GSK3活性的抑制与丝氨酸无关。相反,抑制似乎是通过对配体的反应而隔离GSK3来实现的。这表明细胞内存在明显的GSK3池,可以进行活动。