内分泌
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解析
acromegaly 英/,ækrə(ʊ)'megəlɪ/ 美/,ækrə'mɛgəli/
释 义 n. [内科] 肢端肥大症
例 句 Human adults given growth hormone have suffered from acromegaly( excess bone growth) and carpal tunnel syndrome. 成年人给予生长激素，则会造成末端肥大（头过度生长）及腕管综合症。
概述
概述
肢端肥大症是一种激素紊乱，主要是由于体内过多的生长激素（GH）引起的。垂体是大脑中的小腺体，会产生GH，在肢端肥大症中，垂体产生过量的GH，通常，过量的GH来自垂体上的良性或非癌性肿瘤，这些良性肿瘤称为腺瘤。肢端肥大症最严重的后果是患2型糖尿病、高血压、心血管疾病和关节炎的风险增加。肢端肥大症患者的结肠息肉风险也增加，如果不切除，可能发展为结肠癌。
临床表现
肢端肥大症反映出其最常见的症状之一即手脚的异常生长。手和脚肿胀通常是早期特征，患者注意到戒指或鞋子的尺寸，特别是鞋子的宽度发生了变化。骨骼变化逐渐改变患者的面部特征：额头和下颌突出，鼻骨增大，牙齿间隔增大。
骨骼和软骨过度生长通常会导致关节炎，当组织变厚时，它可能导致腕管综合症，从而导致手麻木和无力。其中身体器官，包括心脏，可能会增大。
肢端肥大症的其他症状包括：关节痛；皮肤增厚、粗糙；皮肤色素沉着；嘴唇，鼻子和舌头增大；由于鼻窦和声带增大而使声音加深；由于呼吸道阻塞而导致呼吸暂停；出汗过多和皮肤异味；疲劳和虚弱；头痛；视力受损；女性月经周期异常，有时出现乳房分泌物；男性勃起功能障碍；性欲下降等。
诊断方法
血液检查：如果怀疑有肢端肥大症，必须测量患者血液中的GH水平，以确定其是否升高。在GH生产过剩的人中，不会发生这种抑制。口服葡萄糖耐量试验是用于确认肢端肥大症诊断的高度可靠的方法。
IGF-I水平也可能异常低。
影像学检查：通过测量GH或IGF-I水平诊断出肢端肥大症后，使用磁共振成像（MRI）扫描来定位并检测引起GH超量产生的垂体肿瘤的大小。MRI是最敏感的成像技术，但是如果患者不能进行MRI检查，则可以使用计算机断层扫描（CT）扫描。例如，使用心脏起搏器或其他类型的含金属植入物的人不应进行MRI扫描，因为MRI机器包含强大的磁铁。如果头部扫描未能检测到垂体肿瘤，医生应在胸部，腹部或骨盆中寻找引起GH过多的非垂体“异位”肿瘤，通常可以通过测量血液中的GHRH以及可能的肿瘤部位进行CT扫描来诊断此类肿瘤的存在。
手术治疗
手术是大多数肢端肥大症患者的首选治疗方法，因为它通常是一种快速而有效的治疗方法。术前患者血液GH水平低于45 ng/ml且垂体瘤直径不超过10 mm的患者，手术成功率最高。成功与否很大程度上取决于外科医生的技能和经验以及肿瘤的位置。即使是经验最丰富的神经外科医师，如果肿瘤扩展到关键的脑部结构或海绵窦内，手术可能会有危险，治愈的机会也很小。成功率还取决于将GH的水平定义为治愈方法。手术成功的最好衡量是GH和IGF-I水平的正常化。术后控制疾病的总缓解率在55%至80%之间。
药物治疗
生长抑素类似物（SSA）是第一个用于治疗肢端肥大症的药物。它抑制了GH的产生，并有效降低了50%至70%的患者的GH和IGF-I水平。SSA还可以减少约0%至50%的患者的肿瘤大小，但程度不大。
第二类药物是GH受体拮抗剂（GHRAs），这类药物会干扰GH的作用。他们使90%以上的患者的IGF-I水平正常化。但是，它们不会降低GH水平。这些药物对肿瘤生长的长期作用仍在研究中。副作用可能包括头痛，疲劳和肝功能异常。
多巴胺激动剂构成第三类药物。这些药物在降低GH或IGF-I水平方面不如其他药物有效，并且仅在少数患者中使IGF-I水平正常化。多巴胺激动剂有时对患有中度GH过量，肢端肥大症和高催乳素血症的患者有效。多巴胺激动剂可以与SSA结合使用。副作用可能包括恶心，头痛和头昏眼花。
放射治疗
放射疗法通常用于那些在手术后仍有一些肿瘤并且对药物没有反应的人。由于放射线会导致GH和IGF-I水平缓慢降低，因此这些患者通常还会接受药物以降低激素水平。
复制标题成纤维细胞活化蛋白是GH的靶点: 肢端肥大症患者治疗前后的前瞻性研究
发表时间：2019-09-23
影响指数：5.6
作者： Mai C Arlien-Soborg
期刊：J Clin Endocrinol Metab
Fibroblast growth factor 21 (FGF21) is a circulating hormone predominantly secreted from the liver with pleiotropic effects on substrate metabolism. The FGF21 receptor (FGFR) is expressed in numerous tissues and its activation by FGF21 depends on binding to β-Klotho, which is a transmembrane cofactor. The activity of circulating FGF21 is also regulated by fibroblast activation protein (FAP), a protease that cleaves and inactivates circulating FGF21. Data in mice show that FGF21 induces weight loss, increases energy expenditure (EE), improves insulin sensitivity in muscle, liver and fat, and stimulates lipolysis. Administration of FGF21 analogues in humans induces weight loss and favourable changes in plasma lipids, increases adiponectin levels and reduces intrahepatic lipid (IHL) deposition. However, endogenous serum FGF21 levels are elevated in obese human subjects and in patients with type 2 diabetes, indicating resistance to its actions. In addition, FGF21 transgenic mice are small and live longer, which are linked to hepatic growth hormone (GH) resistance and ensuing low IGF-I levels. At the same time, GH-induced stimulation of hepatic FGF21 expression feedback inhibits GH signalling and action via several mechanisms. Experimental data on the interaction between FGF21 and GH/IGF-I in human subjects, on the other hand, are sparse, but prolonged GH administration (>3 weeks) increases serum FGF21 levels in healthy subjects. It is unknown if FAP levels or activity are influenced by GH, but it is noteworthy that collagens are recognized FAP substrates in as much as GH is a very powerful stimulator of collagen turnover in human subjects. Acromegaly, which is caused by a GH-producing pituitary adenoma, is characterized by elevated EE, lipolysis, insulin resistance, and increased collagen turnover. In the present prospective study, we measured circulating components of FGF21 including FAP in patients with acromegaly before and after disease control. Potential biomarkers of FGF21 action, including expression of putative FGF21-regulated genes in adipose tissue, were recorded together with biomarkers of collagen turnover as potential FAP substrates. The most prominent finding was that FAP was strongly associated with both biochemical disease activity and collagen turnover.
译文
