与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子
2021-01-31浏览:1497
B细胞抗原受体（B cell receptor,BCR)复合物至少由四种不同的多肽链组成，抗原结合部位是由重链和轻链构成的膜表面Ig的四链结构，此外，在BCR中还含有Igα和Igβ两种多肽链，最近在白细胞分化抗原国际专题讨论会中分别命名为CD79a和CD79b。在人类B细胞，与mIgM相关的Igα和Igβ分别为47kDa和37kDa糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，编码Igα和Igβ的基因分别称为mb-1和B29。Igα和Igβ胞膜外区氨基端处均有一个Ig样结构域。Igα和Igβ均可作为蛋白酪氨酸激酶的底物，可能与BCR信号转导有关，因为mIgM和mIgD胞浆区只有3个氨基酸（KVK），不可能单独把胞膜外的刺激信号传递到细胞内。Igα和Igβ胞浆部分尾部有6个保守的氨基酸残基，可能以磷酸化形式与胞浆中不同酶中存在的SH2（src-homology2)结构域结合。
（二）CD19
CD19是一种属于Ig超家族成员、分子量为95kDa的穿膜糖蛋白，分布于B细胞表面，其相应的生理性配体尚不清楚。CD19与B细胞活化和信号的转导有关：（1）CD19单克隆抗体可诱导胞浆内多种底物迅速发生磷酸化；（2）CD19胞浆区可被一种丝氨酸激酶催化而发生磷酸化；（3）CD19胞浆区与src激酶家族Lyn稳定的结合。最近提出一个B细胞最佳信号放大的双重抗原结合模型，这个模式认为B淋巴细胞BCR/Igα、Igβ与抗原结合后，使CD19与CD21相互接近形成复合物，外来抗原及包裹抗原的C3dg分别被BCR和CD21所结合，后者激活CD19/CD21复合物中与CD19紧密结合的src家族Lyn，而使CD19分子胞浆内酪氨酸发生磷酸化，有关信号转导过程参见第八章“淋巴细胞活化过程中信号转导的分子基础”。
（三）CD21
CD21又称2型补体受体（complement receptor type 2,CR2)和EB病毒受体，是补体激活调节剂家族的一员。
[补体激活调节剂]补体激活调节剂（regulators of complement activation,RCA)家族包括2个血浆蛋白H因子和C4bp以及4个膜蛋白CR1、CR2、DAF和MCP。RCA的特点是：（1）含有60～70个氨基酸组成的短同源重复顺序（short consensus repeat ,SCR);(2)结合补体活化裂解片段C3b和C4b；（3）基因定位于染色体1q32处，其基因以MCP-CR1-CR2-DAF-C4bp形式相连锁。
1.CD21分子的结构 为分子量140kDa的单链糖蛋白，N端在细胞外，胞膜外区1005个氨基酸，疏水跨膜区28个氨基酸，富含碱性氨基酸，胞浆区34个氨基酸。胞膜外区组成15个SCR，每个SCR含有60～70氨基酸，有一个含4个Cys的骨架结构，C1-C4、C2-C3间形成两个二硫键，构成一个SCR球状结构，SCR1-2与C3dg包裹的颗粒和EBV结合有关，胞膜外区有10个（或12个）N-糖键。胞浆区有10个可能磷酸化为位点。
2.CD21的分布 主要分布在成熟的B细胞、淋巴滤泡内树突状细胞、部分T细胞，此外，口咽、鼻咽以及宫颈上皮细胞表达与CD21相关的145kDa分子。
3.CD21的功能
（1）促进B细胞增殖：单独CD21交联并不引起B细胞的增殖，在T细胞或T细胞源性低分子量B细胞生长因子（LMW-BCGF）存在下，或抗μ链抗体激活B细胞增殖时，CD21交联具有强烈的促进作用；聚合的C3dg、UV-EBV、CD21单抗可加强TPA刺激的B细胞增殖；在LMW-BCGF存在下，CD21单抗可刺激B细胞增殖；C3dg包裹的颗粒可引起LPS激活的小鼠B细胞连续增殖；可溶性入C3dg诱导Raji细胞不信赖血清的增殖。上述结果提示外周血B细胞被某些刺激物刺激后，CD21介导增殖信号促进B细胞进入细胞周期。最近发现CD23是CD21的一个新的配体。sCD23在体外促进IgE生成，并有BCGF样作用，CD23分子能与CD21结合，推测CD21就是生长因子BCGF的受体。
（2）CD21介导EBV转化B细胞：EBV与CD21（CR2）结合后激活磷脂酶C，水解磷脂酰肌醇，胞浆内Ca2+和二酰基甘油水平增加，并活化钙调蛋白和PKC。转化性EBV（如B95-8）感染B细胞后，编码反式激活蛋白（transactivator)EBNA2、LMP激活CD21和CD23基因，导致B细胞持续高水平表达CD21和CD23，CD23脱落后形成sCD23是自分泌的BCGF，与CD21结合并活化CD21分子的酪氨酸蛋白激酶，不断激活PKC，从而导致B细胞的转化和增殖。
（3）CD21参与免疫记忆：病原微生物或蛋白质抗原上覆盖有C3dg时，可与淋巴滤泡内树突状细胞表面CD21结合，在诱导免疫记忆过程中起重要作用。
（4）参与补体的活化：CD21参与补体替代途径的启动以及C3b的固定，且在C3bi裂解为C3dg过程中为丝氨酸蛋白酶Ⅰ因子的辅因子。
（四）CD80（B7/BB1）
CD80cDNA已克隆成功，成熟的CD80分子由262氨斟酸组成，胞膜外区216个氨基酸，穿膜区27氨基酸，胞浆区19氨基酸。B7和BB1分子量分别为44kDa和46kDa，其分子量的差异是由同一核心多肽糖基化程度不同所造成。CD80属免疫球蛋白超家族成员，是B细胞活化抗原，IFN-γ活化的单核细胞也表达CD80。CD28是CD80的配体，CD28与CD80的结合可同时引起T细胞和B细胞的活化，在T、B细胞协作中发挥重要作用。
（二）CD19
CD19是一种属于Ig超家族成员、分子量为95kDa的穿膜糖蛋白，分布于B细胞表面，其相应的生理性配体尚不清楚。CD19与B细胞活化和信号的转导有关：（1）CD19单克隆抗体可诱导胞浆内多种底物迅速发生磷酸化；（2）CD19胞浆区可被一种丝氨酸激酶催化而发生磷酸化；（3）CD19胞浆区与src激酶家族Lyn稳定的结合。最近提出一个B细胞最佳信号放大的双重抗原结合模型，这个模式认为B淋巴细胞BCR/Igα、Igβ与抗原结合后，使CD19与CD21相互接近形成复合物，外来抗原及包裹抗原的C3dg分别被BCR和CD21所结合，后者激活CD19/CD21复合物中与CD19紧密结合的src家族Lyn，而使CD19分子胞浆内酪氨酸发生磷酸化，有关信号转导过程参见第八章“淋巴细胞活化过程中信号转导的分子基础”。
（三）CD21
CD21又称2型补体受体（complement receptor type 2,CR2)和EB病毒受体，是补体激活调节剂家族的一员。
[补体激活调节剂]补体激活调节剂（regulators of complement activation,RCA)家族包括2个血浆蛋白H因子和C4bp以及4个膜蛋白CR1、CR2、DAF和MCP。RCA的特点是：（1）含有60～70个氨基酸组成的短同源重复顺序（short consensus repeat ,SCR);(2)结合补体活化裂解片段C3b和C4b；（3）基因定位于染色体1q32处，其基因以MCP-CR1-CR2-DAF-C4bp形式相连锁。
1.CD21分子的结构 为分子量140kDa的单链糖蛋白，N端在细胞外，胞膜外区1005个氨基酸，疏水跨膜区28个氨基酸，富含碱性氨基酸，胞浆区34个氨基酸。胞膜外区组成15个SCR，每个SCR含有60～70氨基酸，有一个含4个Cys的骨架结构，C1-C4、C2-C3间形成两个二硫键，构成一个SCR球状结构，SCR1-2与C3dg包裹的颗粒和EBV结合有关，胞膜外区有10个（或12个）N-糖键。胞浆区有10个可能磷酸化为位点。
2.CD21的分布 主要分布在成熟的B细胞、淋巴滤泡内树突状细胞、部分T细胞，此外，口咽、鼻咽以及宫颈上皮细胞表达与CD21相关的145kDa分子。
3.CD21的功能
（1）促进B细胞增殖：单独CD21交联并不引起B细胞的增殖，在T细胞或T细胞源性低分子量B细胞生长因子（LMW-BCGF）存在下，或抗μ链抗体激活B细胞增殖时，CD21交联具有强烈的促进作用；聚合的C3dg、UV-EBV、CD21单抗可加强TPA刺激的B细胞增殖；在LMW-BCGF存在下，CD21单抗可刺激B细胞增殖；C3dg包裹的颗粒可引起LPS激活的小鼠B细胞连续增殖；可溶性入C3dg诱导Raji细胞不信赖血清的增殖。上述结果提示外周血B细胞被某些刺激物刺激后，CD21介导增殖信号促进B细胞进入细胞周期。最近发现CD23是CD21的一个新的配体。sCD23在体外促进IgE生成，并有BCGF样作用，CD23分子能与CD21结合，推测CD21就是生长因子BCGF的受体。
（2）CD21介导EBV转化B细胞：EBV与CD21（CR2）结合后激活磷脂酶C，水解磷脂酰肌醇，胞浆内Ca2+和二酰基甘油水平增加，并活化钙调蛋白和PKC。转化性EBV（如B95-8）感染B细胞后，编码反式激活蛋白（transactivator)EBNA2、LMP激活CD21和CD23基因，导致B细胞持续高水平表达CD21和CD23，CD23脱落后形成sCD23是自分泌的BCGF，与CD21结合并活化CD21分子的酪氨酸蛋白激酶，不断激活PKC，从而导致B细胞的转化和增殖。
（3）CD21参与免疫记忆：病原微生物或蛋白质抗原上覆盖有C3dg时，可与淋巴滤泡内树突状细胞表面CD21结合，在诱导免疫记忆过程中起重要作用。
（4）参与补体的活化：CD21参与补体替代途径的启动以及C3b的固定，且在C3bi裂解为C3dg过程中为丝氨酸蛋白酶Ⅰ因子的辅因子。
（四）CD80（B7/BB1）
CD80cDNA已克隆成功，成熟的CD80分子由262氨斟酸组成，胞膜外区216个氨基酸，穿膜区27氨基酸，胞浆区19氨基酸。B7和BB1分子量分别为44kDa和46kDa，其分子量的差异是由同一核心多肽糖基化程度不同所造成。CD80属免疫球蛋白超家族成员，是B细胞活化抗原，IFN-γ活化的单核细胞也表达CD80。CD28是CD80的配体，CD28与CD80的结合可同时引起T细胞和B细胞的活化，在T、B细胞协作中发挥重要作用。
