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BCR的交联可以激活多种酪氨酸激酶,引起许多蛋白酪氨酸磷酸化,酪氨酸激酶底物有Igα和Igβ链、LC的γ1和γ2异型、p21ras蛋白以及PI-3K等。这些分子发生要酪氨酸磷酸化后可被激活,从而介导信号的传导。B细胞活化过程中涉及到多种磷脂酰肌醇的产生及其调节(图8-16)。其中某些磷脂酰肌醇产
信号转导是目前分子免疫学中研究的热点。免疫学中所涉及的信号转导主要包括淋巴细胞的信号转导以及细胞因子/细胞因子受体的信号转导,其研究手段多种多样,包括细胞生物学、分子生物学以及蛋白质化学等技术。本节将扼要介绍目前信号转导研究中常用的方法和技术。 一、磷酸化的信号转导分子的鉴定 在淋巴细胞信号
信号转导过程中,第二信使(secondmessenger)含量的高低同信号传递密切相关。目前测定的第二信使主要包括细胞内Ca2+([Ca2+]i)、二酰基甘油(DAG)、三磷酸肌醇(IP3)以及环腺苷酸(cAMP)等。 1.[Ca2+]i的测定 细胞内Ca2+的测定方法有原子吸收光谱法、离子微
信号转导过程中往往涉及多种激酶的活化,因而对这些激酶活性的测定可以作为信号转导研究中的一种重要指标。常见激酶活性的测定有PTK、PKC及PI-3K等。均有商品化的试剂盒。检测原理是根据激酶可以催化特定底物发生磷酸化,外源加入32γ-ATP,通过分离反应产物后测定放射活性,从标准曲线推算出样品酶的
四、细胞核转录因子的分离和鉴定 信号转导的结果是细胞核内一些转录因子同DNA上某些特定的序列结合,调节转录活性和基因的表达水平。因而分离鉴定细胞内核转录因子在信号转导研究中具有独特的意义。根据核转录因子可与一些特定的核甘酸序列结合的特点,将其特定的核苷序列标记上同位素,来鉴定信号转导中的核转录因子
一、独特型发现 本世纪中叶,人们发现将Ig注入同种或异种动物体内可诱导产生抗Ig的抗血清。随后发现了在Ig分子上有两类抗原决定簇,即同种型(isotype)和同种异型(allotype)。1955年Slater等在研究兔抗人骨髓瘤蛋白抗血清的特异性时,发现抗某一些骨髓瘤蛋白抗血清用无Slater
独特型主要是通过抗独特型抗体(anti-idiotypicantibodies,αId)的血清方法来进行分类的。 (一)结合点相关独特型和骨架区相关独特型 通过观察用αId对抗体与相应抗原分子结合是否有抑制作用,可将独特型分为两类:对抗原和抗体的结合有抑制作用的独特型,称为结合点相关独特型(
1974年Jerne提出把抗原决定簇称为表位(epitope,E),抗体分子上与E互补的结合部位称为补位(paratope,P)。Jerne假设一个表位可被若干种补位以不同的精密度所识别,同样,一种补位可被几种不同的表位所结合。Jerne把抗体分子上V区内存在的若干个表位称为独特位(idioto
Bona等根据Id与抗Id的血清学反应和Ab2的功能,将Ab2分为四种类型(图9-4)。由于这种分类方法的实验依据充分,与实际应用联系密切,故应用较为广泛。图9-4Bona抗Id分类模式图 1.Ab2α 这类抗体能识别Ab上与免疫球蛋白骨架区(framework)相关的独特型决定位,Ab2α与
免疫网络学说最早由Jene提出,在免疫网络学说的发展过程中不断得到完善和发展。 一、Jerne的免疫网络学说 Jerne强调免疫系统中各个细胞克隆不是处于一种独立状态,而是通过自我识别、相互刺激和相互特约构成一个动态平衡的网络结构。构成相互刺激和相互特约的物质基础是独特型和抗独特型。 1.
Jerne的网络学说奠定的用整体的、联系的观点解释免疫调节和免疫现象的基本思想。以此免疫学说为基础,Richter、Hoffmann等又加以修改补充提出了新的网络模型。 Richter把各种不同的克隆称为功能单位,以Ab0、Ab1、Ab2、Ab3等表示,每一个克隆包括T细胞、B细胞、抗体分子及
针对外来抗原的抗体分子(Ab1)可变区上Id可刺激机体产生相应的抗Id抗体(Ab2)。Ab2β具有与外来抗原相似的氨基酸排列顺序或空间构型,它能够在体内模拟始动抗原的作用。应用Ab2β的这一特性,可有目的地制备Ab2β,将其作为抗原的替代物用于基础和临床医学研究。 一、抗独特抗体的制备 (一
抗独特型抗体不仅对于免疫应答调节的理论研究具有重要意义,而且在传染性疾病的预防、自身免疫性疾病发病机理研究和恶性肿瘤的治疗等应用研究中也具有重要的价值。 (一)抗独特型抗体与疫苗 抗独特型抗体中Ab2β作为抗原的模拟物,可代替病原体的抗原,诱导机体产生抗病原体的特异性免疫应答,即所谓抗独特型疫苗
人类有关神经系统和或内分泌系统影响机体免疫功能的感性认识由来已久。古希腊医生Galen曾注意到忧郁的妇女较乐观的女生易罹患癌症。祖国医学对七性(喜、怒、衷、思、悲、恐、惊)致病也早有直觉和经验性的描述,提示情绪因素至少可部分地影响机体的抗病能力特别是免疫力,从而加速或延缓疾病的发生和发展。西方医
一、神经、免疫、内分泌系统的特性和共性比较 高等动物的机体是由诸多系统的机组合而成的结构和功能性整体。这些系统可粗略分为二类:一类主要执行着机体的营养、代谢及生死等基本生功能,包括血液循环、呼吸、消化及泌尿生殖等系统;而广泛分布的神经、免疫及内分泌三大系统则起着调节上述各系统的活动,参与机体防御
二、神经、免疫、内分泌系统间的关系 机体内各系统可抽象地以集合概念表明,则神经,免疫和内分泌三系统间的关系可以图10-1中的集合群表示。其中三个集合两两重叠处可分别代表神经(N)与免疫(I),免疫(I)与内分泌(E)及神经(N)与内分泌(E)间的共同范畴,而三重叠部应视为神经、免疫和内分泌的共同内
神经免疫内分泌学中一重要方面是神经和内分泌系统(或神经内分泌)对免疫功能的调控。广义上讲,所有的内分泌功能均受神经系统的直接或间接支配,故神经和内分泌系统可以神经内分泌表示。神经内分泌对免疫系统的影响是由激素、神经肽、神经递质的作用所实现,体现于一些典型的生理过程或实验过程中,如应激、妊娠、哺乳
激素、神经肽及神经递质等神经内分泌信息分子可借经典内分泌、旁分泌和自分泌途径,影响或调节免疫应答,并能与某些免疫病理过程。 (一)类固醇激素 1.糖皮质激素(GC)GC对免疫功能的影响极为广泛。Selye等于1936年首先观察一肾上腺皮质提取物可导致大鼠胸腺萎缩。其后证明GC可通过多种途径影
各种伤害性刺激引起的一系列非特异的定型反应均可称为应激,表现为下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系(HPaaxis)及交感神经-肾上腺髓质系统的兴奋,并伴有众多组织和器官的功能变化。应激不仅取决于外界环境因素的变动,还肥个体心理因素的影响。 构成应激性刺激的内外环境因素,可分为躯体性为主的、以心理性为
早期有关中枢神经系统影响免疫的工作主要采用于核团及束路损毁技术,如电解损毁、手术切割或化学损毁等方法。在1958年即观察到下丘脑结节部的破环可改变过敏等免疫反应的发生和发展。以后研究进一步发现,中枢神经系统中许多部位损伤后均可引起免疫机能变化,如下丘脑内许多核团损毁,常引起抑制效应,提示这些区域
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