1986年Rosenberg研究组首先报道了肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocyte,TIL）。TIL细胞表型具有异质性，一般来说，TIL中绝大多数细胞CD3阳性。不同肿瘤来源的TIL细胞中，CD4+T细胞、CD8+T细胞的比例有差异，大多数情况下以CD8+T细胞

生存和死亡是存在于所有生物的一对矛盾，它们维持着生物界的平衡，机体的免疫系统亦不例外，免疫细胞的增殖和死亡是免疫系统得以保持自身平衡的重要条件。　　细胞的死亡是人们很早就注意到的现象。1972年Kerr首先提出了有别于一般死亡意义的一种新的概念，称之为凋谢（apoptosis）。对凋谢的研究近年

各种免疫细胞都存在有凋谢的现象，这对保持免疫系统的平衡十分重要。诱导免疫系统PCD的因素有生理性和非生理性的。生理性因素如细胞因子浓度的改变、B细胞发育过程中Ig基因的重排等。非生理地因素如电离辐射、加热、药物等。体外培养的淋巴细胞对电离辐射尤为敏感，即使暴露在2-5Rad下也能产生形态改变，X

TCR/CD3复合体中的两个多态型亚单位（TCRαβ或TCRγδ）主要功能是识别结合MHC分子的抗原，而胞浆区非常短；CD3分子的主要功能是参与TCR/CD3复合体的装配和稳定以及信号转导（表8-1）。CD3分子亚单位的胞浆内部分含有一个共同的序列，即D/EX2YX2L/IX8YX2L/I，其中

CD3ε、γ和δ链的cDNA序列分析表明，它们都属于I型跨膜蛋白，都含有一个约有50氨基酸残基组成的类似免疫球蛋白胞外功能域，编码这些肽链的基因密切连锁，可能起源于同一祖先基因。在复合体中，CD3γ、δ和ε以二种非共价键形式γε和δε异源二聚体存在。　　ε链分子量为20-25kDa，从编码εcD

从基因水平研究发现，ζ和η链是同一基因的两种不同的拼接形式。ζ链由前1-8外显子编码，而η链是前1-7加上第9外显子编码。在遗传和结构上，与CD3γ、ε和δ三个亚单位不同，ζ和η链只有一个短的细胞外功能域（9个氨基酸残基）。ζ和η链在氨基酸水平的主要差异存在胞浆内，η链比ζ链多42个氨基酸残基，

蛋白酷氨酸激酶（proteintyrosinekinase,PTK）是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。迄今发现的蛋白酪氨酸激酶中多数是属于致癌RNA病毒的癌基因产物，也可由脊椎动物的原癌基因产。根据

1.p59fyn的分布和结构　p59fyn为非受体PTKssrc家庭的一个成员，见于多种细胞中。由于基因拼接的差异产生了两种不同形式的p59fyn。一种以高水平表达于大脑中（p59fyn），另一种主要存在于T淋巴细胞中（p59fyn）。p59fyn基本结构类似于p59fyn和p60src。它通过

前已所述，PTKssrc家族包括p59lck和p59fyn，这两个分子的氨基端有三个同源的区域。其中一区域对于豆蔻酸的附着是必需的，豆蔻酸可以通过疏水的相互作用和/或同一种胞浆膜蛋白结合的方式使得激酶定位于质膜上，这种胞浆膜结合蛋白实际上是豆蔻酸化多肽特异性受体。第二区域称为src同源区3（sr

T细胞活化中所发生的多种蛋白分子酪氨酸磷酸化提示必需有蛋白酪氨酸磷酸酯酶（proteintyrosinephosphatase,PTPase）来拮抗这种作用，通过负反馈来维持机体生理功能的平衡。PTPase基因是一个多基因家族，主要位于人第20号染色体上，不同来源的PTPasecDNA在结构上差

在确定CD45为一种PTPase之前就已证实了CD45参于细胞的活化和生长调节。抗CD45抗体可以（1）抑制PHA或CD3交联所介导的T细胞增殖；（2）抑制NK或细胞毒性T细胞对靶细胞的杀伤；（3）抑制经CD2、CD3以及CD8膜分子介导的信号转导。图8-10CD458种可能mRNA分子产生模式

G蛋白在TCR/CD3与磷脂酶C（phospholipaseC,PLC）的结合过程中起到重要的调节作用。通过G蛋白可使PLC发生活化，从而激活磷脂酰肌酰肌醇代谢途径，引起淋巴细胞活化和增殖。自80年代中期发现G蛋白发现G蛋白及ras等GTP结合蛋白以来，G蛋白与信号转导关系的研究已获得重大突破，

PLC是存在于胞浆膜上一个关键酶，有9种异构体，分为α、β、γ和δ四组。PLC作用于PIP2产生三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DAG），IP3和DAG是　　T细胞活化的重要信号。除PLCα组外，其余PLC组均不具有跨膜序列，所以PLC在水解PIP2时必须与细胞膜结合。在T细胞活化过程中，参与

蛋白激酶C（proteinkinaseC,PKC）是一类Ca2+、磷脂依赖性的蛋白激酶，在跨膜信号传递过程中起着重要作用。PKC通过催化多种蛋白质上Ser/Thr磷酸化，调节多种细胞的代谢、生长、增殖和分化。表8-3　哺乳动物组织内的PKC亚类亚　类氨基酸残基分子量（kDa）激　活　剂表达组织A

1.PKC的转位　PKC广泛分布于多种组织、器官和细胞，静止细胞中PKC主要存在于胞浆中，当细胞受到刺激后，PKC以Ca2+依赖的形式从胞浆中移位到细胞膜上，此过程称之为转位（translocation）。一般将PKC的转位作为PKC激活的标志。　　2.PKC的激活　PKC的活性依赖于钙离子和磷

TCR/CD3复合物与配体结合后，经多种信号转导途径传递信号，最终导致T细胞活化和增殖。信号转导中所涉及的基因根据其活化时间可以分为早早期、早期、晚期基因三种类型（表8-5）。早早期基因的转录不需蛋白的合成，而早期及晚期基因的转录则需蛋白的合成。早早期及早期基因转录在有丝分裂期之前，而晚期基因转

T细胞中多种细胞因子基因转录水平的TCR/CD3介导的刺激4hr后明显提高。IL-2基因可以作为T细胞活化期间细胞因子基因转录调节的典型，IL-2对于大多数正常T细胞来说是一种自分泌生长因子，因此，其基因的转录调节对于T细胞活化是必需的，IL-2基因在TCR介导的正常T细胞刺激45nim-1hr

IL-2R基因的转录是T细胞活化过程中的重要表现，它对于T细胞自分泌生长是必需的。目前证实IL-2R由三条肽链组成，即α、β、γ链。TCR介导的T细胞刺激可以导致IL-2R亚单位p55（α链）表达升高。IL-2Rα基因有一个5`增强子区域，它可以同PMA诱导的核因子结合。有关IL-2Rβ、γ链的

B淋巴细胞是另一群重要的免疫活性细胞，它有两个基本的功能：一方面作为免疫效应细胞直接参与免疫应答，介导体液免疫；另一方面作为特异性的抗原提呈细胞选择性地捕获抗原并提呈给T细胞，协同和调节T细胞免疫应答。B细胞以上的两个基本功能是通过其表面的抗原受体所介导。B细胞抗原受体的信号介导由许多分子参与，

1.BCR与激酶相连　除了BCR/Igα/Igβ外，B细胞表面还存在着一些BCR相关联分子，参与BCR的信号转导。BCR交联后可引起Igα和Igβ的酪氨酸磷酸化，Igα和Igβ胞浆内功能区无激酶同源序列，但Igα和Igβ确与一些激酶相关联。尽管Igα和Igβ有着高度的同源性，但它们胞浆尾部连接激