BACKGROUND:This was a prospective phase II study of cisplatin and bortezomib (CB) in the first line treatment of malignant pleural mesothelioma (MPM) with validation of progression free survival rate at 18 weeks (PFSR-18)(1) as primary end-point.
METHODS:Chemotherapy-naïve patients with histologically proven MPM and performance status (PS) 0/1, were treated with cisplatin 75 mg/m(2) on day 1 and bortezomib 1.3mg/m(2) on days 1, 4, 8, 11 every 3 weeks. The primary end-point validation utilised the landmark method.
RESULTS:Between 2007 and 2010 82 patients were entered. PFSR-18 was 53% (80% confidence intervals, CIs, 42-64%). The overall survival (OS) was 13.5 months (95% CI 10.5-15) with 56% (95% CI 44-66%) alive at 1 year. The median PFS was 5.1months (95% CI 3.3-6.5) and the response rate was 28.4% (95% CI 18.9-39.5%). The most frequent grade 3-4 toxicities were hyponatremia (46%), hypokalaemia (17%), fatigue (12.2%), thrombocytopenia (11%), neutropenia (9.7%) and neurotoxicity (motor, sensory, other: 1.2%, 8.5%, 2.4%). There were two toxic deaths (32 and 74days) due to acute pneumonitis and cardiac arrest. End-point validation showed that patients with no progression/progression at 18 weeks had median OS of 16.9/11.9 months, respectively. Hazard ratio was 0.46 (CI 0.32-0.67), logrank test and C-index were 0.007 and 0.60.
CONCLUSION:The 50% PFSR-18 for CB was contained within the 80% CI for (42-64%). Therefore the null hypothesis could not be rejected. Accordingly this combination does not warrant further investigation. PFSR-18 was confirmed as a strong predictor of survival.
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【Phase II study of first-line bortezomib and cisplatin in malignant pleural mesothelioma and prospective validation of progression free survival rate as a primary end-point for mesothelioma clinical trials (European Organisation for Research and Treatment ].
【硼替佐米和顺铂一线治疗恶性胸膜间皮瘤的II期研究和无进展生存率的前瞻性验证是间皮瘤临床试验的主要终点（欧洲研究与治疗组织）】
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DOI：10.1016/j.ejca.2013.05.008文章类型：杂志文章
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译文
背景：本研究为顺铂和硼替佐米（CB）在恶性胸膜间皮瘤（MPM）一线治疗中的前瞻性II期研究，以18周无进展生存率（PFSR-18）（1）为主要终点，观点。
方法：未经化学疗法治疗且经组织学证实为MPM且表现状态（PS）为0/1的患者，在第1天接受顺铂75 mg / m（2），在第1，4，8天接受硼替佐米1.3mg / m（2）的治疗。 ，每3周11个。主要的终点验证利用了地标方法。
结果：2007年至2010年间，共纳入82例患者。 PFSR-18为53％（80％置信区间，CI为42-64％）。总体生存期（OS）为13.5个月（95％CI 10.5-15），其中56％（95％CI 44-66％）在1年时还活着。 PFS中位数为5.1个月（95％CI为3.3-6.5），缓解率为28.4％（95％CI为18.9-39.5％）。 3-4级最常见的毒性反应是低钠血症（46％），低血钾症（17％），疲劳（12.2％），血小板减少症（11％），中性粒细胞减少症（9.7％）和神经毒性（运动，感觉，其他：1.2％， 8.5％，2.4％）。由于急性肺炎和心脏骤停，有两次中毒死亡（分别为32天和74天）。终点验证显示，在18周时无进展/进展的患者的OS中位数分别为16.9 / 11.9个月。危险比为0.46（CI 0.32-0.67），对数秩检验和C指数分别为0.007和0.60。
结论：CB的50％PFSR-18包含在80％的CI中（42-64％）。因此，原假设不能被拒绝。因此，这种组合不值得进一步研究。 PFSR-18被证实是生存的有力预测指标。
方法：未经化学疗法治疗且经组织学证实为MPM且表现状态（PS）为0/1的患者，在第1天接受顺铂75 mg / m（2），在第1，4，8天接受硼替佐米1.3mg / m（2）的治疗。 ，每3周11个。主要的终点验证利用了地标方法。
结果：2007年至2010年间，共纳入82例患者。 PFSR-18为53％（80％置信区间，CI为42-64％）。总体生存期（OS）为13.5个月（95％CI 10.5-15），其中56％（95％CI 44-66％）在1年时还活着。 PFS中位数为5.1个月（95％CI为3.3-6.5），缓解率为28.4％（95％CI为18.9-39.5％）。 3-4级最常见的毒性反应是低钠血症（46％），低血钾症（17％），疲劳（12.2％），血小板减少症（11％），中性粒细胞减少症（9.7％）和神经毒性（运动，感觉，其他：1.2％， 8.5％，2.4％）。由于急性肺炎和心脏骤停，有两次中毒死亡（分别为32天和74天）。终点验证显示，在18周时无进展/进展的患者的OS中位数分别为16.9 / 11.9个月。危险比为0.46（CI 0.32-0.67），对数秩检验和C指数分别为0.007和0.60。
结论：CB的50％PFSR-18包含在80％的CI中（42-64％）。因此，原假设不能被拒绝。因此，这种组合不值得进一步研究。 PFSR-18被证实是生存的有力预测指标。
