Dose   英 /dəʊs/   美 /dos/

释    义   n. 剂量；一剂，一服；vi. 服药；vt. 给药；给…服药；n. (Dose)人名；(德)多泽；(意、西、葡、塞)多塞；(英)多斯；

同根词   dosage  n. 剂量，用量

               dosing  n. 定量给料，配量；精密分注

               dosimetry  n. [临床] 剂量学；放射量测定

例    句   You and your doctor will discuss what dose is right for you. 你需和你的医生讨论什么剂量是最适合你的。

Limiting   英 /'lɪmɪtɪŋ/   美 /'lɪmɪtɪŋ/

释    义   adj. 限制的，局限的；限制性的，制约的；v. 限制；限定（limit 的现在分词）

同根词   limited adj. 有限的

               limitless adj. 无限制的；无界限的

               limit n. 限制；限度；界线

               limited n. 高级快车

               limitation n. 限制；限度；极限；追诉时效；有效期限

               limiter n. [机][电] 限制器，[电子] 限幅器；限制者

               limit vt. 限制；限定

例    句   In order to be infinite beings, we must have no desires because any desire is a limiting action upon -ourselves. 为了成为无限的存在，我们必须没有任何欲望，因为欲望是对我们自己的限制。

Toxicity   英 /tɒk'sɪsətɪ/   美 /tɑk'sɪsəti/

释    义   n. [毒物] 毒性；复数 toxicities

同根词   toxic adj. 有毒的；中毒的

               toxicologic adj. 毒物学的；毒素的

               toxicology n. [毒物] 毒物学，[毒物] 毒理学

               toxicologist n. 毒理学家

例    句   Should a lab be so fortunateas to discover a molecule that cures a disease in a lab rat, the next step isto test its toxicity and efficacy in more lab animals. 要是一间实验室幸运到发现了能治愈实验室老鼠身上疾病的分子，下一个步骤是在更多的实验室动物上测试它的毒性和效用。

概述

剂量限制性毒性简写为DLT，是指化疗药物的剂量和疗效之间存在陡直的线性关系，即在一定范围内增加一倍的剂量可获得数倍的疗效。但化疗药物大多数因为严重副作用，如：血液学毒性、肺脏毒性、肝肾毒性以及更多的骨髓抑制等副作用，而限制化疗药物的使用剂量。其中，某些主要的毒副作用成为限制继续增大化疗药物剂量的主要原因，这些毒副作用即为化疗药物的剂量限制性毒性。简单说，剂量限制性毒性就是最常见又最严重，导致该药无法继续使用的毒性。一般是骨髓抑制。知道剂量限制性毒性，临床上观察不良反应就有了方向。一旦出现剂量限制毒性，必须重视，若继续使用的话引起的副反应可能是不可逆的，病人生活质量就变差。但不是每个化疗药物都会出现或具有剂量限制毒性的，化疗药物的常见副反应是胃肠道反应（恶心呕吐）、血液学毒性（白细胞、血小板的降低）等，只要对症处置即可，不属于剂量限制毒性。如果患者这些反应也很重（骨髓抑制IV度），下一周期也可以考虑更换方案或减量。因为DLT是被定义的某些症状，II度的某些毒性可以作为DLT，IV度的某些症状也可以定义为DLT。在细胞毒性的抗肿瘤药物中一般把DLT定义为III度的非血液学毒性和IV度血液学毒性，但某些II度的比如肾毒性和心脏毒性也可以作为DLT。虽然寻找DLT是一般的FIH的主要目的，但有不少药物是找不到DLT的，这是由于药物的安全性好，剂量很高或者超过了多倍的临床使用剂量也不会产生DLT，这时Ⅰ期试验的目的就会做相应的调整。如阿法替尼，最常见的剂量限制性毒性是腹泻、高血压和皮疹。

应用

DLT是Ⅰ期试验，尤其是首个人体Ⅰ期试验中，常设的主要目的。人们通过寻找DLT了解这个新药的耐受性、安全性，同时看这个过程中新药产生的临床药效。在肿瘤药物爬坡试验中，一般的原则是：受试者3个一组，如果2个出现DLT、下一组就剂量下调；如果没有出现DLT，下一组就剂量上调；如果出现1个DLT，相同剂量水平上再追加一组（3个），如果还是1个DLT，则终止。但这不是绝对的分组，需要根据临床设计来具体确定，也有一些是6例受试者一组。

影响因素

DLT有很多影响因素：与药物的种类有关、与作用机制有关、与疾病有关、与患者群体有关、与研究者经验有关、与申办方研发水平有关、与研究团队的胆量有关。