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dose-limiting toxicity

肿瘤

关键词肿瘤 临床研究术语 化疗

词汇介绍

拓展阅读

解析

Dose   英 /dəʊs/   美 /dos/

释    义   n. 剂量;一剂,一服;vi. 服药;vt. 给药;给…服药;n. (Dose)人名;(德)多泽;(意、西、葡、塞)多塞;(英)多斯;

同根词   dosage  n. 剂量,用量

               dosing  n. 定量给料,配量;精密分注

               dosimetry  n. [临床] 剂量学;放射量测定

例    句   You and your doctor will discuss what dose is right for you. 你需和你的医生讨论什么剂量是最适合你的。

 

Limiting   英 /'lɪmɪtɪŋ/   美 /'lɪmɪtɪŋ/

释    义   adj. 限制的,局限的;限制性的,制约的;v. 限制;限定(limit 的现在分词)

同根词   limited adj. 有限的

               limitless adj. 无限制的;无界限的

               limit n. 限制;限度;界线

               limited n. 高级快车

               limitation n. 限制;限度;极限;追诉时效;有效期限

               limiter n. [机][电] 限制器,[电子] 限幅器;限制者

               limit vt. 限制;限定

例    句   In order to be infinite beings, we must have no desires because any desire is a limiting action upon -ourselves. 为了成为无限的存在,我们必须没有任何欲望,因为欲望是对我们自己的限制。

 

Toxicity   英 /tɒk'sɪsətɪ/   美 /tɑk'sɪsəti/

释    义   n. [毒物] 毒性;复数 toxicities

同根词   toxic adj. 有毒的;中毒的

               toxicologic adj. 毒物学的;毒素的

               toxicology n. [毒物] 毒物学,[毒物] 毒理学

               toxicologist n. 毒理学家

例    句   Should a lab be so fortunateas to discover a molecule that cures a disease in a lab rat, the next step isto test its toxicity and efficacy in more lab animals. 要是一间实验室幸运到发现了能治愈实验室老鼠身上疾病的分子,下一个步骤是在更多的实验室动物上测试它的毒性和效用。

概述

剂量限制性毒性简写为DLT,是指化疗药物的剂量和疗效之间存在陡直的线性关系,即在一定范围内增加一倍的剂量可获得数倍的疗效。但化疗药物大多数因为严重副作用,如:血液学毒性、肺脏毒性、肝肾毒性以及更多的骨髓抑制等副作用,而限制化疗药物的使用剂量。其中,某些主要的毒副作用成为限制继续增大化疗药物剂量的主要原因,这些毒副作用即为化疗药物的剂量限制性毒性。简单说,剂量限制性毒性就是最常见又最严重,导致该药无法继续使用的毒性。一般是骨髓抑制。知道剂量限制性毒性,临床上观察不良反应就有了方向。一旦出现剂量

ORAL 5-AZACYTIDINE AND ROMIDEPSIN EXHIBIT MARKED ACTIVITY IN PATIENTS WITH PTCL: A MULTICENTER PHASE I STUDY复制标题

PTCL患者口服5-氮杂胞苷和罗米地辛表现出明显的活性: 一项多中心I期研究

发表时间:2019-08-30

影响因子:16.6

作者: Owen O'Connor

期刊:Blood

The peripheral T-cell lymphoma (PTCL) are uniquely sensitive to epigenetic modifiers. Based on the synergism between histone deacetylase (HDAC) inhibitors and hypomethylating agents we established in preclinical PTCL models, we conducted a phase 1 study of oral 5-azacytidine (AZA) and romidepsin (ROMI) in patients with advanced lymphoid malignancies, with emphasis on PTCL. Following a 3+3 design patients were assigned to one of seven cohorts with AZA doses ranging from 100 mg daily on days 1-14 to 300 mg daily on days 1-21, ROMI doses ranging from 10 mg/m2 on days 8 and 15, to 14 mg/m2 on days 8, 15, and 22, and cycles of 21 to 35 days. Co-primary endpoints included maximum tolerated dose (MTD) and dose-limiting toxicity (DLT). We treated a total of 31 patients. The MTD was AZA 300 mg on days 1-14 and ROMI 14 mg/m2 on days 8, 15 and 22 on a 35-day cycle. DLTs included grade 4 thrombocytopenia, prolonged grade 3 thrombocytopenia, grade 4 neutropenia, and pleural effusion. There were no treatment-related deaths. The combination was substantially more active in patients with PTCL than non-T-cell lymphoma.

译文

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)对表观遗传修饰因子特别敏感。基于我们在临床前PTCL模型中建立的组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂和次甲基化剂之间的协同作用,我们对晚期淋巴恶性肿瘤患者的口服5-氮杂胞苷(AZA)和罗米地辛(ROMI)进行了1期研究,重点是PTCL。经过3 + 3设计后,将患者分为7组中的一组,AZA剂量范围从1-14天每天100 mg至1-21天每天300 mg,ROMI剂量在8天和15天范围从10 mg / m2在第8、15和22天达到14 mg / m2,周期为21到35天。共同主要终点包括最大耐受剂量(MTD)和剂量限制毒性(DLT)。我们共治疗了31名患者。在35天的周期中,MTD在第1-14天为AZA 300 mg,在第8、15和22天为ROMI 14 mg / m2。 DLTs包括4级血小板减少,3级血小板减少,4型中性白细胞减少和胸腔积液。没有与治疗有关的死亡。与非T细胞淋巴瘤相比,该组合在PTCL患者中的活性明显更高。