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fibroblast growth factor receptor

肿瘤

关键词肿瘤 临床研究术语 FGFR

词汇介绍

拓展阅读

解析

Fibroblast   英 /'faɪbrə(ʊ)blæst/   美 /'faɪbrəblæst/

释    义   n. [基医] 纤维原细胞;纤维组织母细胞

例    句   In the present, there are fat cell transplantation, fibroblast transplantation and cartilage cell transplantation in the plastic surgery field. 目前涉及整形外科领域的主要是脂肪细胞移植、成纤维细胞移植和软骨细胞移植。

 

Growth   英 /grəʊθ/   美 /ɡroθ/

释    义   n. 增长;发展;生长;种植;复数 growths

同根词   grown adj. 长大的;成年的;长满某物的

               growing adj. 发展的;成长的

               grower n. 栽培者;生长物

               grown n. 生长;变成;栽培(grow的过去分词)

例    句   Whether in life which angle, I all at growth. 不论在生活的哪个角度,我都在成长。

 

Factor   英 /'fæktə/   美 /'fæktɚ/

释    义   n. 因素;要素;[物] 因数;代理人;vi. 做代理商;vt. 把…作为因素计入;代理经营;把…分解成

同根词   factory n. 工厂;制造厂;代理店

               factoring n. [数] 因子分解,[数] 因式分解;保付代理

               factorization n. [数] 因子分解;[数] 因式分解

               factoring v. 把…因素包括进去(factor的ing形式);

例    句   But this cannot be the only factor. 但这不可能是唯一的因素。

 

Receptor   英 /rɪˈseptə(r)/   美 /rɪˈseptər/

释    义   n. [生化] 受体;接受器;感觉器官

同根词   receptive adj. 善于接受的;能容纳的

               receptivity n. 接受能力;[生理] 感受性

               receptiveness n. 感受性;接受能力

例    句   Human tumor cells expressed high levels of growth factor and its receptor . 人类肿瘤细胞表达高水平的生长因子及其受体。

概述

概述


成纤维细胞生长因子受体(FGFR)属于跨膜受体酪氨酸激酶(RTK)家族,是成纤维细胞生长因子(FGF)的高亲和力受体,介导成纤维细胞生长因子传递入细胞质中。目前已经确定了由4种独立基因编码的FGFRs,即FGFR1-4。这些FGFR与其结合的配体可以诱导FGFR二聚化,启动级联反应,介导一些重要的生理过程,如胚胎发生,组织修复,伤口愈合和血管生成。有证据表明,FGF / FGFR途径的异常信号传导有可能引发人类恶性肿瘤的发病,包括尿路上皮癌,乳腺癌,子宫内膜癌,鳞状肺癌,卵巢癌和胆管癌。因此,抑制FGF / FGFR信号通路为癌症治疗提供了一个很有前景的选择。

 

结构


FGFR是单链糖蛋白分子,由细胞外区、跨膜区和细胞内区组成。细胞外区为3个免疫球蛋白样结构域(I-III),在I-II之间有一个酸盒;跨膜区是一个穿膜螺旋;细胞内区是一个酪氨酸激酶区(PTK)。已知的4个类型的FGFRs之间具有55%-72%的氨基酸一致性,但它们对配体的亲和性和在组织上的分布有所不同。免疫球蛋白样结构域III、II和III间的内环区、III区的N端与配体的结合有关。III区的C端虽然不与配体直接作用,但与配体的特异性识别有关。I区的氨基酸序列保守型最低,约为21%-38%,一般认为它与配体结合无关,可以缺失。

 

特性


重叠识别和多特异性:即一种受体能以相似的亲和性和几种FGF结合,同样,一种FGF也能以相类似形式与几种FGFR结合;FGF和其受体结合依赖于细胞表面的硫酸肝素蛋白多糖;自同一基因可产生许多细胞结合性和分泌性受体,它们是FGFRs的异构型,其形成机制可能不同,有些是在转录时进行可变剪接产生的,有些是直接在细胞表面被酶水解切割产生的。这些异构型一般缺乏免疫球蛋白样结构域I,并且在免疫球蛋白样结构域III的后半部分可能存在可变序列,它们可能通过与表面受体竞争配体来调节FGF与FGFR的亲和性。

 

在抗肿瘤治疗上的应用


由于FGF/FGFR与肿瘤的发展和恶化有密切关系,针对FGF及其受体的抗肿瘤也逐步在实验中展开,为抗癌治疗提供了新途径,比如通过基因疗法抑制FGF/FGFR的表达;开发基因工程抗体,阻断FGF引发的细胞信号传导;采用FGF小分子模拟肽阻止FGF和FGFR的结合等。有研究考察了成纤维细胞FGFR抑制剂rogaratinib对高FGFR mRNA表达肿瘤的治疗效果和安全性。参与研究的患者患有尿路上皮癌、头颈鳞状细胞癌、非小细胞肺癌和其他实体肿瘤类型。研究结果显示,Rogaratinib具有良好的耐受性和临床抗多种类型癌症的活性,有望成为新型广谱抗肿瘤药物。

Rogaratinib in patients with advanced cancers selected by FGFR mRNA expression: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study复制标题

通过FGFR mRNA表达选择的晚期癌症患者的Rogaratinib: 1期剂量递增和剂量扩展研究

发表时间:2019-08-09

影响因子:35.4

作者: Martin Schuler

期刊:Lancet Oncol.

We did a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study of rogaratinib in adults with advanced cancers at 22 sites in Germany, Switzerland, South Korea, Singapore, Spain, and France. Eligible patients were aged 18 years or older, and were ineligible for standard therapy, with an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-2, a life expectancy of at least 3 months, and at least one measurable or evaluable lesion according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. During dose escalation, rogaratinib was administered orally twice daily at 50-800 mg in continuous 21-day cycles using a model-based dose-response analysis (continuous reassessment method). In the dose-expansion phase, all patients provided an archival formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumour biopsy or consented to a new biopsy at screening for the analysis of fibroblast growth factor receptor (FGFR) 1-3 mRNA expression. In the dose-expansion phase, rogaratinib was given at the recommended dose for expansion to patients in four cohorts: urothelial carcinoma, head and neck squamous-cell cancer (HNSCC), non-small-cell lung cancer (NSCLC), and other solid tumour types.

译文

我们在德国,瑞士,韩国,新加坡,西班牙和法国的22个地点对患有晚期癌症的成人进行了rogaratinib的1期剂量递增和剂量扩展研究。符合条件的患者年龄在18岁以上,并且不符合标准治疗的资格,东部合作肿瘤小组的工作状态为0-2,预期寿命至少为3个月,并且根据反应评估至少有一个可测量或可评估的病变实体肿瘤标准(RECIST)版本1.1。在剂量递增期间,使用基于模型的剂量反应分析(连续重新评估方法),连续21天以50-800 mg的剂量每天口服罗格替尼2次。在剂量扩大阶段,所有患者均进行了福尔马林档案固定的石蜡包埋(FFPE)肿瘤活检,或同意在筛查成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-3 mRNA表达时进行新的活检。在剂量扩大阶段,将罗加替尼以推荐剂量给予患者,以扩大其在四个队列中的患者:尿路上皮癌,头颈部鳞状细胞癌(HNSCC),非小细胞肺癌(NSCLC)和其他固体肿瘤类型。