肿瘤
词汇介绍
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解析
Patient 英 ['peɪʃ(ə)nt] 美 [ˈpeʃənt]
释 义 adj. 有耐性的,能容忍的
n. 病人;患者
同根词 adv.patiently 耐心地;有毅力地
例 句 She watched the patient all night. 她整夜看护那位病人。
Derived 英 [dɪ'raɪvd] 美 [dɪ'raɪvd]
释 义 adj. 导出的;衍生的,派生的
v. 得到;推断(derive的过去分词);由…而来
同根词 adj.derivative 派生的;引出的 derivational 得来的;诱导的
例 句 All they know and deal with is derived from experience. 它们所知道的和所处理的,都是从经验导出来的。
tumor 英 ['tju:mə(r)] 美 ['tjʊmɚ]
释 义 n. 肿瘤;肿块;赘生物
例 句 Tumor growth in the body though is a local. 肿瘤虽然是生长在身体的某一局部。
Xenograft 美 ['zenəɡrɑ:ft, 'zi:-, -ɡræft]
释 义 n. [医] 异种移植;[医] 异种移植物
同根词 adj.xenogeneic 异种的;异基因的
例 句 The role of spleen in rejection of concordant liver xenograft. 异种肝移植免疫排斥反应中脾脏的作用。
概述
概述
人源肿瘤异种移植模型,简称为PDX模型,是一种将肿瘤患者的肿瘤组织移植到重症免疫缺陷小鼠(NSG)体内,并使肿瘤组织在小鼠体内生长而构建成的一种肿瘤模型。因为该模型相较于其他动物模型,能够更好的模拟人肿瘤组织生长情况及肿瘤环境,因此该模型被广泛应用于肿瘤基础研究以及肿瘤药物临床前药效评估等。
原理
PDX模型是将通过手术从肿瘤患者体内获得的新鲜肿瘤组织经过一定处理后移植到重症免疫缺陷小鼠(NSG)体内,依靠小鼠提供的微环境进行生长,其特点和价值不同于人源性肿瘤细胞系异种移植模型。PDX模型保持了肿瘤细胞的分化程度、形态特征、结构特点以及分子特性。这种小鼠模型肿瘤的血运特点、基质特征、坏死状况等与人本身的肿瘤特点更为接近,这为肿瘤的生物学研究、诊断标志物的寻找和药物筛选提供了一个重要的体内模型。此外,根据移植部位的不同,PDX模型能够体现标本来源患者肿瘤的各自特点,包括对药物反应的特异性等。因此,这种模拟人肿瘤特异性的模型对肿瘤临床前评估、治疗和预后具有重要的转化意义,特别是对肿瘤的个体化诊断和治疗具有不可代替的价值。
方法
PDX根据移植部位主要分为皮下移植,肾包膜下移植和原位移植三大类,三种方法各有利弊。
1、皮下移植;这是最为常用的一种移植方法。具体流程是将新鲜的患者肿瘤标本经过处理后移植于免疫缺陷小鼠皮下,移植部位一般位于双侧腹股沟、后侧面,也有种于前腋窝处。这些部位血供丰富,容易观察和方便定期测量肿瘤大小。特别是研究肿瘤的药物实验过程中能够直接观察到肿瘤体积的变化情况。皮下移植的成功率相对来说较低,约40-60%。
2、肾包膜下异种移植;该方法最早是由Wang YZ实验室建立,将人体新鲜肿瘤移植于肾包膜下的模型,从而为研究肿瘤机制及临床前药物实验开辟了另外一个重要途径。肾包膜下异种移植有它独特的优势,依据目前报道,这个移植方法的移植成功率基本能够达到95%以上;但肾包膜下移植对移植者的技术要求非常高,对受体小鼠的手术损伤较大。另外,肾包膜下移植不能直接观察肿瘤的大小,也局限了其应用范围。
3、原位移植;PDX模型最理想且更加贴近肿瘤微环境的移植方式就是原位移植,在肝癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌和神经胶质瘤的研究中均有报道。在相同状态下,这种移植位点是最理想的,但这种肿瘤移植模型的建立相较皮下移植要困难,特别是一些肿瘤位置,例如消化道肿瘤,因其原位处于消化道腔内,其移植的成活率和成功率都较低,因此阻碍了其广泛应用,只限制于某些特殊且容易操作的肿瘤类型。
临床应用
PDX模型的应用比较广泛,不仅限于基础医学的研究,在临床上也有很广泛的应用,主要有以下几点:
1、个性医疗:由于PDX模型的药效评价结果与临床患者药效结果相似度极高(87%以上),所以在国内外有多家医院以及公司在利用PDX模型来为肿瘤患者做药效评价实验,用以对临床肿瘤患者用药参考。
2、共临床实验:2016年,美国的FDA已经宣布不再对NCI的六十种肿瘤细胞系做技术要求了,反而开始要求做PDX模型的实验。其中一个最主要的原因就是经过了多年的培养以及传代,NCI的六十种肿瘤细胞系已经无法真实的反应药效评价结果了,而PDX模型由于是直接将肿瘤患者的肿瘤组织移植至小鼠体内构建成的肿瘤模型,所以PDX模型很好的保持了肿瘤组织的异质性,从而使期药效评价结果与临床相似度达到惊人的87%以上(细胞系只有5%)。所以,现在越来越多的医药企业以及研究人员开始选择PDX模型来做药效评价实验。而也正是由于PDX模型的这一特性,所以也很一些医药企业以及科研工作者通过PDX模型与临床患者做同步用药实验,并利用PDX模型做相应的回顾性实验。
Generation of stable PDX derived cell lines using conditional reprogramming复制标题
使用条件重编程生成稳定的PDX衍生细胞系
发表时间:2017-12-06
影响指数:10.7
作者: Alexandra Borodovsky
期刊:Molecular Cancer
Recently, Conditional Reprogramming (CR) technology has been successfully used to achieve sustained expansion of human normal and tumor epithelial cells. This method is based on co-culture of epithelial cells with growth-arrested mouse 3 T3-J2 fibroblast feeders in the presence of a Rho kinase inhibitor. Epithelial cells grown under CR conditions maintain genomic stability and exhibit many properties of adult basal stem cells, but do not express markers of pluripotency such as Oct4 or Sox2 [3]. Recently, these methods have also been used to expand and characterize cancer stem cells. Importantly, cell proliferation by the CR method is reversible, with removal from the growth-stimulating conditions generally leading to differentiation of these stem-like cells to their committed fate. Primary tumor cells expanded in CR cultures have been shown to maintain the characteristics of the parental tumor sample, thereby enabling in vitro chemosensitivity screening assays for personalized drug profiling. Here we describe a method for using CR technology to generate and expand stable PDX cell lines for in vitro and in vivo applications. The PDX tumors were enzymatically disassociated, depleted of murine cells, and CR cultures were established and expanded into stable CR-PDX lines for use in preclinical applications.
译文