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Nicotinamide N-Methyltransferase

肿瘤

关键词肿瘤 临床研究术语 甲基化酶

词汇介绍

拓展阅读

解析

Nicotinamide   英 /,nɪkə'tɪnəmaɪd/   美 /,nɪkə'tɪnəmɪd/ 

释    义   n. [生化] 烟酰胺;烟碱;尼克酰胺

例   句   He used nicotinamide to tranquilize the animal.  他用烟酰胺使动物镇静。


Methyltransferase   /,meθil'trænsfəreis/

释    义   n. [生化] 甲基转移酶

例    句   DNA production independent of its methyltransferase activity.  DNA生产独立于其甲基转移酶活性。

概述

烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)是由NNMT基因编码的,人体内重要的甲基化酶;该酶是一种S-腺苷-L-蛋氨酸(SAM)依赖性胞质酶,在多种药物以及异型物质的生物转化和解毒中起重要作用,参与这些物质在体内的生物转化。现有研究显示烟酰胺N-甲基转移酶在肥胖和糖尿病代谢相关疾病中发挥重要作用,同时该酶在多种肿瘤中也出现异常表达,可能与肿瘤的发生、发展以及放疗抵抗等密切相关。生物学特征上世纪90年代,Aksoy等最早应用cDNA克隆技术在人肝组织中鉴定出了烟酰胺N-甲基转移酶基因,发现其位于11号染

NNMT silencing activates tumor suppressor PP2A, inactivates oncogenic STKs and inhibits tumor forming ability复制标题

NNMT沉默激活肿瘤抑制因子PP2A,失活致癌STKs,抑制肿瘤形成能力

发表时间:2017-05-01

影响因子:8.9

作者: Kamalakannan Palanichamy

期刊:Clin. Cancer Res.

NNMT activity in the GBM and isogenic cell lines was determined by measuring the concentration of nicotinamide (NA) and methyl nicotinamide (MNA) using LC-MS/MS in the multiple reactions monitoring (MRM) mode. The NNMT expression levels in the cell lines tested corresponded with the concentration of MNA in each cell line. The proliferative potential of NNMT isogenic cell lines was determined using MTT assay. KD cells demonstrated a decreased proliferative potential compared to the WT and OE cell lines. After irradiating the isogenic cell lines, KD cells showed an increased growth inhibition and decreased colony forming ability compared to the other isogenic cell lines. Of note, adding temozolomide to radiation treatment did not significantly increase the growth inhibition of KD cells. Interestingly, western blot analysis demonstrated that the KD cell line expresses a basal level of the apoptotic marker cleaved caspase 3. Overall, this suggests that inhibition of NNMT alone may decrease GBM viability, perhaps as a result of the deactivated pro-survival pathway.

译文

通过在多反应监测(MRM)模式中使用LC-MS / MS测量烟酰胺(NA)和甲基烟酰胺(MNA)的浓度来确定GBM和同基因细胞系中的NNMT活性。测试的细胞系中的NNMT表达水平对应于每种细胞系中的MNA浓度。使用MTT测定法测定NNMT同基因细胞系的增殖潜力。与WT和OE细胞系相比,KD细胞表现出降低的增殖潜力。在照射同基因细胞系后,与其他同基因细胞系相比,KD细胞显示出增加的生长抑制和降低的集落形成能力。值得注意的是,在放射治疗中加入替莫唑胺并未显着增加KD细胞的生长抑制。有趣的是,蛋白质印迹分析证明KD细胞系表达凋亡标记切割的半胱天冬酶3的基础水平。总之,这表明单独抑制NNMT可能降低GBM活力,可能是由于失活的促存活途径。