肿瘤
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解析
Maximum 英 /'mæksɪməm/ 美 /ˈmæksəməm/
释 义 n. [数] 极大,最大限度;最大量;adj. 最高的;最多的;最大极限的;复数 maximums或maxima
同根词 maximal adj. 最高的,最大的;最全面的;maximally adv. 最大地;最高地;maximization n. [数] 极大化,最大化;maximizing n. 最大化;达到极大值;
例 句 But you only get the maximum benefit if you implement all of them, because their power comes from their interaction. 但您只能在实现所有方法的情况下获得最大收益,因为它们的力量来自它们之间的交互。
Tolerated
释 义 v. 容忍;忍受(tolerate的过去分词);adj. 可接纳的
例句 Some thoughts on why this sort of thing is tolerated. 一些人的想法是,为什么这类事件被容忍。
Dose 英 /dəʊs/ 美 /dos/
释 义 n. 剂量;一剂,一服;vi. 服药;vt. 给药;给…服药;n. (Dose)人名;(德)多泽;(意、西、葡、塞)多塞;(英)多斯;过去式 dosed;过去分词 dosed;现在分词 dosing;第三人称单数 doses
同根词 dosage n. 剂量,用量;dosing n. 定量给料,配量;精密分注;dosimetry n. [临床] 剂量学;放射量测定
例 句 There is no other product like this on the market. Tasteless, one dose a day, easy, easy. 市场上没有其他的产品像这个产品一样。没有味道,每天一剂,方便,容易。
概述
概述
最大耐受剂量(MTD)是指动物能够耐受而不引起动物产生死亡的最高剂量。一种药物或新的疗法从研发到摆上家庭药柜要经过一系列的临床试验,临床试验通常分为三个阶段,第Ⅰ阶段临床试验是在大量实验室研究与动物试验的基础上,将新药首次用于人体试验,试验的目的在于从临床上了解剂量反应与毒性、研究人体对新药的耐受性和药代动力学、评估药物在人体内的作用机理、进行初步的人体安全性评价,以提供初步的给药方案,确保第Ⅱ阶段临床试验科学、有效地进行。I期临床试验的主要目的是确定一种新药或者新疗法的以及剂量,满足在这个剂量下,中毒的概率等于一个指定的最大耐受水平。这个剂量将被用于II期有效性的研究中,一般称为之最大耐受剂量。就是使得在MTD之下,一个医学上不能接受的剂量极限毒性发生的概率等于一个指定的值θ。这里的θ成为靶概率,它的大小是由剂量极限毒性的本质决定,如果产生的毒性是暂时的、非致命的,那么θ就可以大一些,反之,θ就要小些。出于人道的考虑,受试者被设计为以序贯的形式参加试验,且试验从最低剂量开始。因为在此之前人们对某药在人体中的作用了解很少,所以第Ⅰ阶段试验中的给药剂量应慎重设计,一般以预测剂量的1/10-1/5作为初始剂量(具体根据临床前的药理和毒性研究结果而定)。在初始剂量和最大剂量之间设计适当的剂量级别,逐步递增,一般为6-8个剂量组。将受试者合理配置到不同剂量组,快速准确地找到MTD。
确定最大耐受剂量方法
为了确定药物的最大耐受剂量,Storer于1989年提出了一种Up-and-Down 设计。 1990年,O’Quigley等提出一种贝叶斯方法来设计、分析治癌新药的第I阶段临床试验,估计药物的最大耐受剂量。Babb提出的EWOC方法、以及国内外的研究者在这些方法的基础上进行改进的方法都用于最大耐受剂量确定。第I阶段临床试验中最大耐受剂量的估计问题一直备受临床医学专家和统计学者的关注,尤其是随着人们生活水平的提高和药物生产技术的发展,该问题的解决有着积极的现实意义。
Metronomic chemotherapy and nanocarrier platforms复制标题
节拍化疗和纳米载体平台
发表时间:2017-08-01
影响指数:6.5
作者: Amr S. Abu Lila
期刊:Cancer Lett.
Chen and colleagues have explored the potential use of a nanoparticulate delivery system that can actively target tumor vasculature in metronomic chemotherapy. For achieving active tumor vasculature targeting, the surface of poly(lactic-co-glycolic acid)-based nanoparticles was decorated with a specific ligand moiety, SP5.2 peptide, a ligand for VEGFR-1 highly expressed on tumor vascular ECs [78], [79]. The anti-angiogenic/antitumor efficacy of the prepared SP5.2 peptide-conjugated nanoparticles encapsulating the cytotoxic drug DTX (SP5.2 DTX-NP) was challenged against a breast cancer xenograft tumor model using either MTD or metronomic dosing. Results revealed that metronomic SP5.2-DTX-NP exhibited potent antitumor activity, mainly via the anti-angiogenic potential of DTX, which was selectively delivered into tumor vascular endothelial cells via the interaction of SP5.2 peptide with the over-expression of VEGFR-1 on tumor vessels. In addition, targeted metronomic chemotherapy induced superior antitumor activity with minimal drug-associated toxicity, compared with treatment given in a maximum tolerated dose (MTD) regimen [74]. Later, the same research group [10] investigated the efficacy of a metronomic PTX using a tumor-vasculature targeted nanocarrier, which consisted of F56-conjugated PTX-loaded nanoparticles (F56-PTX-NP) in a breast cancer xenograft tumor model. F56 is a peptide ligand with high binding avidity to the VEGFR-1 highly expressed on tumor vascular ECs.
译文