Extracellular   英 /ekstrə'seljʊlə/   美 /,ɛkstrə'sɛljʊlɚ/

释    义   adj. （位于或发生于）[生物] 细胞外的（副词extracellularly）

例    句   At the bottom right, orally-active compounds against more conventional extracellular targets is a tricky one. 右下角，口腔活性化合物对抗传统的细胞外靶点是一个棘手的问题。

Vesicles 

释    义   n. 囊泡；小水泡（vesicle的复数）

例    句   Zhu had a simpler idea: He dumped a high concentration of micelles-small balls of huddled fatty acids- into a suspension of vesicles. 朱先生有个更简便的主意：将高浓度的微胞倾入囊泡悬浮液中，那些微胞是由脂肪酸凝集成的小球。

概述

细胞外囊泡（EVs）是指从细胞膜上脱落或者由细胞分泌的双层膜结构的囊泡状小体，直径从40 nm到1000 nm不等。胞外囊泡主要由微囊泡（Microvesicles,  MVs）和外泌体（Exosomes, Exs）组成，微囊泡是细胞激活、损伤或凋亡后从细胞膜脱落的小囊泡，直径约为100 nm-1000 nm。EVs最初仅被视作细胞的“垃圾袋”，用于清除不必要的大分子，但现在其被认为是细胞间信号的运载体，可用于细胞间通讯。EVs表面蛋白信号分子可以识别靶细胞，并通过受体配体结合或胞吞作用摄入EVs从而改变靶细胞的生理病理状态。大量研究表明异常细胞分泌的EVs也出现异常；其内部的多种分子显著改变。与传统的疾病诊断标志物相比，EVs可在体液中稳定存在且半衰期长，加之脂质双分子层的保护作用，EVs可靶向运送RNA和蛋白质等生物信息分子至受体细胞，并且EVs广泛分布于体液中。研究表明，在多种疾病中体液EVs发生相应改变，能够灵敏反映体内病理变化情况。相较于组织活检，体液EVs检测具有无创、取样简便、可实时监测等明显优势，因而受到研究者以及临床医生的密切关注，有望成为新一代诊断标志物。

分离手段

目前较成熟的EVs分离纯化方法包括超速离心（UC）、免疫沉淀或亲和纯化、超滤法、尺寸排阻等。实际情况下应结合实验对EVs的纯度和浓度要求进行选择。

检测方法

EVs形态学常用检测方法有透射电子显微镜、动态光散射、纳米颗粒跟踪分析仪（Nanosight）、Western blot、流式分析技术等。其中透射电子显微镜技术可直接观察EVs形态，但对样品质量要求较高、实验前处理复杂且实验中较难辨别EVs和杂质颗粒。动态光散射和Nanosight可反映EVs的粒径分布，Nanosight可直接检测EVs的浓度，但要求样本纯度高，无法区分粒径相同的蛋白聚集体、溶液杂质及EVs。Western blot实验仅能对EVs进行定性；无法避免细胞蛋白的污染，至今仍未找到EVs特有的蛋白质标志物。流式技术能够实现，高通量、单颗粒、同时检测多个参数的分析，是目前最有潜力应用于临床的外泌体分析技术。传统的流式细胞仪检测下限为500纳米，外泌体多被当成噪音而忽略。近年来研究者不断开发新技术来满足外泌体分析要求；如Apogee公司和贝克曼公司先后推出检测下限约为100 nm的Apogee A50和Cytoflex。厦门大学颜晓梅等人也开发出超敏流式分析仪，将检测灵敏度提高到20纳米，大大提升了流式技术分析外泌体的能力。灵敏度和分辨率将不会再成为流式技术分析外泌体的瓶颈。目前，困扰流式技术分析外泌体的问题同样集中于，样品的前处理、流式方法的标准化、外泌体标志物寻找。

应用举例

布莱根妇女医院的研究人员通过一项新研究发现，某些类型的胶质母细胞瘤可以分泌细胞外囊泡（EVs），即包裹生物材料的小囊泡，从而帮助它们抑制体内针对肿瘤的免疫应答能力。另外，尿液是一种有价值的诊断介质，并且随着尿细胞外囊泡的发现，被认为是一种动态的生物活性液体。目前，外泌体的研究也相对热门，被称为是液体活检的三大成员之一，相信随着基础研究的不断发展，细胞外囊泡在肿瘤的诊断和治疗方面将会发挥越来越大的作用。