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Prostate Stem Cell Antigen

肿瘤

关键词肿瘤 临床研究术语 前列腺癌

词汇介绍

拓展阅读

解析

Prostate   英 /'prɒsteɪt/   美 /'prɑstet/ 

       adj. 前列腺的

               n. [解剖] 前列腺

同根词   n. prostaglandin [生化] 前列腺素   prostatectomy [泌尿] 前列腺切除术

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Stem   英 /stem/   美 /stɛm/ 

       n. 干;茎;船首;血统

               vt. 阻止;除去…的茎;给…装柄

               vi. 阻止;起源于某事物;逆行

同根词   adj. stemmed 去掉茎或梗的;有茎或梗的;装有…柄的  stemless 无茎的;无梗的

       Ignorance is the root and the stem of every evil.  无知是万恶之源。

 

Cell   英 /sel/   美 /sɛl/ 

       n. 细胞;电池;蜂房的巢室;单人小室

               vi. 住在牢房或小室中

               n. (Cell)人名;(英)塞尔

同根词   n. cellularity 细胞性;多孔性;细胞结构

       Each cell can only be owned by one feature.  每个细胞才能被拥有一个特征。

 

Antigen   英 /'æntɪdʒ(ə)n/   美 /'æntɪdʒən/ 

       n. [免疫] 抗原

同根词   adj. antigenic 抗原的

       The attraction between an antigen and an antibody.  抗原和抗体之间的吸引力。

概述

前列腺干细胞抗原(PSCA)最早是由Reiter等在人前列腺癌动物模型LAPC-4鼠的前列腺上皮细胞表面发现的,它是一种前列腺特异性表达的糖化磷脂酰肌醇(GPI,glycosylphosphatidylinositol)锚定的细胞膜表面糖蛋白。因其基因30%与干细胞抗原2(SCA-2,stem cell antigen-2)同源,又来源于前列腺,因此被命名为PSCA。现有研究表明PSCA在前列腺癌呈过量表达,在膀胱癌、胰腺癌、肾细胞癌、卵巢粘液瘤、葡萄胎等的表达也有一定增加。PSC

Improving Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cell Function by Reversing the Immunosuppressive Tumor Microenvironment of Pancreatic Cancer复制标题

逆转胰腺癌免疫抑制肿瘤微环境改善嵌合抗原受体修饰的T细胞功能

发表时间:2017-01-04

影响因子:8.4

作者: Somala Mohammed

期刊:Mol. Ther.

CAR T cell therapy has recently emerged as an attractive approach for the treatment of hematological malignancies. However, before this strategy can be successfully extended to solid tumors, one must first consider the substantial barrier presented by the immunosuppressive tumor microenvironment, which serves to impair both the persistence and function of adoptively transferred T cells. With the purpose of arming our CAR T cells to withstand the tumor milieu, we have generated a custom inverted cytokine receptor (ICR) that combines the exodomain of the IL-4 receptor fused with the endodomain of the IL-7 receptor (4/7 ICR). When co-expressed with CAR-PSCA to target pancreatic cancer, a disease characterized by elevated IL-4 levels and PSCA overexpression, we achieved enhanced expansion and anti-tumor effects but only when transgenic T cells engaged with both cytokine (IL-4) and cognate antigen (PSCA). This not only demonstrates the potency of CAR/ICR T cells but also their safety as expansion upon exposure to antigen alone was limited. This is particularly noteworthy given that PSCA has been shown to be expressed at low levels in some normal tissues.

译文

CAR T细胞疗法最近已成为治疗血液恶性肿瘤的有吸引力的方法。然而,在该策略可以成功地扩展到实体瘤之前,必须首先考虑免疫抑制性肿瘤微环境所呈现的实质性屏障,其用于损害过继转移的T细胞的持久性和功能。为了使我们的CAR T细胞能够抵抗肿瘤环境,我们已经产生了一种定制的反向细胞因子受体(ICR),它结合了IL-4受体的外结构域与IL-7受体的结构域融合(4/7) ICR)。当与CAR-PSCA共表达以靶向胰腺癌(一种以IL-4水平升高和PSCA过度表达为特征)的疾病时,我们实现了增强的扩增和抗肿瘤效果,但仅当转基因T细胞与两种细胞因子(IL-4)结合时和同源抗原(PSCA)。这不仅证明了CAR / ICR T细胞的效力,而且证明了它们的安全性,因为单独暴露于抗原时的扩增是有限的。鉴于已经显示PSCA在一些正常组织中以低水平表达,这是特别值得注意的。