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Bortezomib modulates surface CD20 in B-cell malignancies and affects rituximab-mediated complement-dependent cytotoxicity.
硼替佐米在 b细胞恶性肿瘤中调节表面 CD20,并影响利妥昔单抗介导的补体依赖性细胞毒性。

摘要

Unresponsiveness to rituximab treatment develops in many patients prompting elucidation of underlying molecular pathways. It was recently observed that rituximab-resistant lymphoma cells exhibit up-regulation of components of the ubiquitin-proteasome system (UPS). Therefore, we investigated in more detail the role of this system in the regulation of CD20 levels and the influence of proteasome inhibitors on rituximab-mediated complement-dependent cytotoxicity (R-CDC). We observed that incubation of Raji cells with rituximab leads to increased levels of ubiquitinated CD20. However, inhibition of the UPS was not associated with up-regulation of surface CD20 levels, although it significantly increased its ubiquitination. Short-term (24 hours) incubation of Raji cells with 10 or 20 nM bortezomib did not change surface CD20 levels, but sensitized CD20(+) lymphoma cells to R-CDC. Prolonged (48 hours) incubation with 20 nM bortezomib, or incubation with 50 nM bortezomib for 24 hours led to a significant decrease in surface CD20 levels as well as R-CDC. These effects were partly reversed by bafilomycin A1, an inhibitor of lysosomal/autophagosomal pathway of protein degradation. These studies indicate that CD20 levels are regulated by 2 proteolytic systems and that the use of proteasome inhibitors may be associated with unexpected negative influence on R-CDC.

译文

许多患者对利妥昔单抗治疗无反应,提示潜在分子途径的阐明。最近观察到利妥昔单抗耐药淋巴瘤细胞表现出泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 成分的上调。因此,我们更详细地研究了该系统在 CD20 水平调节中的作用以及蛋白酶体抑制剂对利妥昔单抗介导的补体依赖性细胞毒性 (R-CDC) 的影响。我们观察到 Raji 细胞与利妥昔单抗的孵育导致泛素化 cd20 水平增加。然而,UPS 的抑制与表面 CD20 水平的上调无关,尽管它显著增加了其泛素化。Raji 细胞与 10 或 20 nM 硼替佐米的短期 (24 小时) 孵育没有改变表面 CD20 水平,但致敏 CD20 () 淋巴瘤细胞 R-CDC。长时间 (48 小时) 与 20 nM 硼替佐米孵育,或与 50 nM 硼替佐米孵育 24 小时,导致表面 CD20 水平和 R-CDC 显著降低。这些作用被蛋白质降解的溶酶体/自噬体途径的抑制剂 bafilomycin A1 部分逆转。这些研究表明 CD20 水平由 2 个蛋白水解系统调节,蛋白酶体抑制剂的使用可能会对 R-CDC 产生意想不到的负面影响。

complement dependent cytotoxicity

肿瘤 靶细胞 临床研究术语
概述  :  

补体依赖细胞毒性又叫补体介导的细胞毒性,是指带有特异抗原的靶细胞(如正常细胞、肿瘤细胞、病毒感染细胞)与相应抗体结合后,在补体的参与下,引起靶细胞膜损伤,导致细胞膜的通透性增加、细胞死亡。近年来国际上有关肿瘤的免疫逃逸问题成为肿瘤领域的研究热点,肿瘤细胞逃避免疫监视的分子机制非常复杂,有些机制尚需进一步探讨。补体系统的一个重要的生理功能时溶解外来的细胞,也包括肿瘤细胞。传统上认为体内存在着多种可溶性及膜结合性的补体调节蛋白,它们以特定的方式与不同的补体成分相互作用,使补体的激活和抑制处于精细

Complement   英 /'kɒmplɪm(ə)nt/   美 /ˈkɑmpləmənt/

释    义   n. 补语;余角; 补足物vt. 补足,补助; 复数 complements; 过去式 complemented; 过去分词 complemented; 现在分词 complementing; 第三人称单数 complements

例    句   You do not want to duplicate efforts, though you may come to complement them.

虽然您可能会为其做补充,您不会想去做重复的工作。

 

Dependent   美 /dɪ'pɛndənt/

释    义   adj. 依靠的;从属的;取决于…的;n. 依赖他人者;受赡养者;复数 dependents

同根词   dependable adj. 可靠的,可信赖的;可信任的;dependency n. 属国;从属;从属物;dependence n. 依赖;依靠;信任;信赖;dependant n. 家眷;侍从;食客(等于dependent);dependability n. 可靠性;可信任;dependance n. 依赖性(等于dependence);depend vi. 依赖,依靠;取决于;相信,信赖

例    句   It comes with realising the Oneness of all Life, and how dependent you are on each other.

它产生于对所有生命都是一体的,以及你们是如何彼此互相依赖的认识之中。

 

Cytotoxicity /,saitəutɔk'sisiti/

释    义   n. 细胞毒性

同根词   cytoplasmic adj. 细胞质的;cytotoxic adj. [细胞] 细胞毒素的;cytopathogenic adj. 致细胞病变的;cytoplastic adj. 胞体质的;细胞质的(等于cytoplasm);cytoplasm n. [细胞] 细胞质;cytosol n. [细胞] 胞液,细胞溶质;cytoskeleton n. [细胞] 细胞骨架,细胞支架;cytoplast n. 细胞质(等于cytoplasm);cytostome n. 细胞口;入口孔;cytotoxin n. [细胞] 细胞毒素

例    句   In addition , they do not display cytotoxicity in uninfected normal cells.

此外,她们在未受感染的正常细胞中不显示细胞毒性。

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