首页 > 肿瘤医学词汇大全 > complement dependent cytotoxicity
An anti-PR1/HLA-A2 T-cell receptor-like antibody mediates complement-dependent cytotoxicity against acute myeloid leukemia progenitor cells.
一种 anti-PR1/HLA-A2 T 细胞受体样抗体介导补体依赖性对急性髓系白血病祖细胞的细胞毒性。

摘要

PR1 (VLQELNVTV) is a human leukocyte antigen-A2 (HLA-A2)-restricted leukemia-associated peptide from proteinase 3 (P3) and neutrophil elastase (NE) that is recognized by PR1-specific cytotoxic T lymphocytes that contribute to cytogenetic remission of acute myeloid leukemia (AML). We report a novel T-cell receptor (TCR)-like immunoglobulin G2a (IgG2a) antibody (8F4) with high specific binding affinity (dissociation constant [K(D)] = 9.9nM) for a combined epitope of the PR1/HLA-A2 complex. Flow cytometry and confocal microscopy of 8F4-labeled cells showed significantly higher PR1/HLA-A2 expression on AML blasts compared with normal leukocytes (P = .046). 8F4 mediated complement-dependent cytolysis of AML blasts and Lin(-)CD34(+)CD38(-) leukemia stem cells (LSCs) but not normal leukocytes (P < .005). Although PR1 expression was similar on LSCs and hematopoietic stem cells, 8F4 inhibited AML progenitor cell growth, but not normal colony-forming units from healthy donors (P < .05). This study shows that 8F4, a novel TCR-like antibody, binds to a conformational epitope of the PR1/HLA-A2 complex on the cell surface and mediates specific lysis of AML, including LSCs. Therefore, this antibody warrants further study as a novel approach to targeting leukemia-initiating cells in patients with AML.

译文

PR1 (VLQELNVTV) 是一种人类白细胞 antigen-A2 (HLA-A2) 限制性白血病相关肽,来自蛋白酶 3 (P3) 和中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE) 这是由有助于急性髓细胞白血病 (AML) 细胞遗传学缓解的 PR1-specific 细胞毒性 T 淋巴细胞所识别的。我们报道了一种新的 T 细胞受体 (TCR) 样免疫球蛋白 G2a (IgG2a) 抗体 (8F4),具有高特异性结合亲和力 (解离常数 [K (D)] = 9.9nM) 对于 PR1/HLA-A2 复合物的结合表位。8f4 标记细胞的流式细胞术和共聚焦显微镜显示,与正常白细胞相比,AML 肿瘤上 PR1/HLA-A2 的表达显著增加 (P =.046)。8F4 介导的补体依赖性细胞溶解 AML 肿瘤和 Lin (-) CD34 () CD38 (-) 白血病干细胞 (LSCs) 而不是正常白细胞 (P <.005)。尽管 PR1 在 LSCs 和造血干细胞上的表达相似,但 8F4 抑制了 AML 祖细胞的生长,但不能抑制健康供体的正常集落形成单位 (P <.05)。本研究表明,新型 TCR 样抗体 8F4 与细胞表面 PR1/HLA-A2 复合物的构象表位结合,介导 AML (包括 LSCs) 的特异性裂解。因此,这种抗体作为一种新的靶向白血病起始细胞的方法值得进一步研究。

complement dependent cytotoxicity

肿瘤 靶细胞 临床研究术语
概述  :  

补体依赖细胞毒性又叫补体介导的细胞毒性,是指带有特异抗原的靶细胞(如正常细胞、肿瘤细胞、病毒感染细胞)与相应抗体结合后,在补体的参与下,引起靶细胞膜损伤,导致细胞膜的通透性增加、细胞死亡。近年来国际上有关肿瘤的免疫逃逸问题成为肿瘤领域的研究热点,肿瘤细胞逃避免疫监视的分子机制非常复杂,有些机制尚需进一步探讨。补体系统的一个重要的生理功能时溶解外来的细胞,也包括肿瘤细胞。传统上认为体内存在着多种可溶性及膜结合性的补体调节蛋白,它们以特定的方式与不同的补体成分相互作用,使补体的激活和抑制处于精细

Complement   英 /'kɒmplɪm(ə)nt/   美 /ˈkɑmpləmənt/

释    义   n. 补语;余角; 补足物vt. 补足,补助; 复数 complements; 过去式 complemented; 过去分词 complemented; 现在分词 complementing; 第三人称单数 complements

例    句   You do not want to duplicate efforts, though you may come to complement them.

虽然您可能会为其做补充,您不会想去做重复的工作。

 

Dependent   美 /dɪ'pɛndənt/

释    义   adj. 依靠的;从属的;取决于…的;n. 依赖他人者;受赡养者;复数 dependents

同根词   dependable adj. 可靠的,可信赖的;可信任的;dependency n. 属国;从属;从属物;dependence n. 依赖;依靠;信任;信赖;dependant n. 家眷;侍从;食客(等于dependent);dependability n. 可靠性;可信任;dependance n. 依赖性(等于dependence);depend vi. 依赖,依靠;取决于;相信,信赖

例    句   It comes with realising the Oneness of all Life, and how dependent you are on each other.

它产生于对所有生命都是一体的,以及你们是如何彼此互相依赖的认识之中。

 

Cytotoxicity /,saitəutɔk'sisiti/

释    义   n. 细胞毒性

同根词   cytoplasmic adj. 细胞质的;cytotoxic adj. [细胞] 细胞毒素的;cytopathogenic adj. 致细胞病变的;cytoplastic adj. 胞体质的;细胞质的(等于cytoplasm);cytoplasm n. [细胞] 细胞质;cytosol n. [细胞] 胞液,细胞溶质;cytoskeleton n. [细胞] 细胞骨架,细胞支架;cytoplast n. 细胞质(等于cytoplasm);cytostome n. 细胞口;入口孔;cytotoxin n. [细胞] 细胞毒素

例    句   In addition , they do not display cytotoxicity in uninfected normal cells.

此外,她们在未受感染的正常细胞中不显示细胞毒性。

请扫描右侧二维码,免费查看词汇专业知识背景