ublituximab

释    义   n. 是经由TG Therapeutics研发的一款新型单克隆抗体

例    句   In addition to treating with 1 g of daily intravenous methylprednisolone, we infused a single dose of 450 mg of ublituximab within 5 days of relapse onset. 除了每天静脉注射1克甲基强的松龙外，我们还在复发开始的5天内注射了450毫克的ublituximab。

概述

Ublituximab（TG-1101）是经由TG Therapeutics研发的一款新型单克隆抗体，是一种新型糖工程化抗CD20单克隆抗体，靶向成熟B淋巴细胞上CD20抗原的特异性表位。用于治疗包括慢性淋巴细胞白血病在内的一系列B细胞增殖性疾病（如淋巴瘤）。目前，该药正处于III期临床开发，用于多发性硬化症（MS）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗。该药正在5项后期临床研究中评估治疗癌症（如CLL、NHL）和非癌症（如MM）适应症。目前，TG公司正在等待关键数据。III期UNITY-CLL研究在初治和经治CLL中开展，比较ublituximab+TGR-1202方案与抗CD20 obinutuzumab+苯丁酸氮芥方案，主要终点PFS、次要终点ORR。TG公司原计划2018年底准备及潜在提交BLA，但今年9月宣布UNITY-CLL研究ORR中期分析未能开展，原因“数据未成熟”，目前将聚焦PFS，该数据预计2019年获得。III期研究正比较ublituximab与艾伯维/强生Imbruvica组合与Imbruvica单药治疗经治CLL，主要终点ORR和PFS，预计完成时间2019年6月。II/III期UNITY-NHL研究正评估ublituximab联合TGR-1202及联用或不联用苯达莫司汀治疗经治NHL，主要终点ORR，预计完成时间2019年5月。2项III期研究在复发性MM中开展，比较ublituximab与特立氟胺，主要终点均为年复发率，预计完成时间2021年3月。

临床试验结果

根据已经公布的数据，Ublituximab联合Ibrutinib治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病的3期临床试验数据，被称为GENUINE的3期临床研究时一项开放标签的、多中心的、随机临床试验，其目的是评估两者联合用药的有效性和安全性，总体缓解率为主要终点。研究招募到126例高风险慢性淋巴细胞白血病患者，其中9名患者未接受过任何治疗。全部患者被随机分为2组，其中一组接受Ublituximab+Ibrutinib治疗；另外一组接受Ibrutinib单药治疗，中位随访时间是11.4个月。研究结果显示，研究达到了具体主要终点，两者联合使用的总体缓解率达到78%。安全性方面，联合用药的耐受性较好，除去输液相关的不良反应外，联合用药与单药治疗相比没有出现更多的不良反应事件。ublituximab（TG-101）治疗复发型多发性硬化症（RMS）II期多中心临床研究的最终结果显示：（1）年复发率（ARR）为0.07，93%的患者在第48周无复发。（2）在第4周（n=8）的主要分析点时的中位B细胞消耗率＞99%，在第24周和第48周维持不变。（3）在第24周，ublituximab完全消除了T1 Gd增强病变，并在第48周保持完全消除（n=46）。（4）从基线至第48周，T2病变体积减少10.6%（n=46）。（5）ublituximab在所有患者中的耐受性良好，包括接受快速输注1小时输注450 mg剂量的患者，目前这一快速输注方案正在III期ULTIMATE项目中评估，研究中没有发生药物相关的治疗中断。这些数据支持了正在进行的、已完全入组的、国际性的III期项目，该项目正在评估ublituximab治疗RMS。III期ULTIMATE-I和ULTIMATE-II研究正在根据与美国FDA(http://www.chemdrug.com/article/11/)商定的特殊方案评估（SPA）开展。