Oncolytic 

释    义   adj. 溶瘤细胞的

例    句   The study was to observe the induction of abscopal effect by the combination of H101 oncolytic virotherapy with local heating. 本研究探索溶瘤腺病毒H101局部注射结合局部加热治疗诱发远端抗瘤效应的可行性。

Virus   英 /'vaɪrəs/   美 /'vaɪrəs/

释    义   n. [病毒] 病毒；恶毒；毒害

同根词   virucidal adj. 杀病毒的；virulently adv. 恶毒地

例    句   This is why someone can have several colds one after the other, each one caused by a different virus. 这就是为什么有些人会一次又一次的感冒，这是因为，每次感冒都是由不同病毒所引起的。

概述

溶瘤病毒是指一类倾向于感染肿瘤细胞，同时在肿瘤细胞里面能够大量增殖，最终让肿瘤细胞裂解、破碎、死亡的病毒，其释放出的子代病毒颗粒再进一步感染周围的肿瘤细胞。世界上最早出现溶瘤病毒的报道，是由于当时发现一名子宫颈癌患者在感染狂犬病病毒后，肿瘤随之消退。溶瘤病毒包括细小病毒、呼肠孤病毒、新城疫病毒、水疱性口炎病毒、麻疹病毒、腺病毒、疱疹病毒和甲型流感病毒等。根据病毒的遗传物质不同，分为DNA类和RNA类病毒。天然病毒中仅少数病毒具有天然的溶瘤作用，多数病毒需要改造后才有溶瘤作用。利用这种病毒进行的肿瘤治疗称为溶瘤病毒治疗。溶瘤病毒治疗是应用病毒选择性感染和损伤肿瘤组织而对正常组织没有损伤。最早改造的一种是由腺病毒而来，称ONYX-015，是美国科学家在1987年构建的。2015年10月，世界首个溶瘤病毒产品T-Vec正式上市，标志着溶瘤病毒技术已经成熟（美国FDA批准的安进Amgen公司，用于治疗黑色素瘤的疱疹病毒药物）。

作用机制

溶瘤病毒通过细胞表面分子入侵到肿瘤细胞中，因而溶瘤病毒治疗的有效策略之一就是要改造出具有特异性的溶瘤病毒，再以那些在肿瘤细胞中过度表达的特异性受体为靶向，将病毒入侵到肿瘤细胞中并行使后续的各项功能。作用机制大致分两种：1）溶瘤病毒在肿瘤细胞内无限增殖致使细胞死亡，溶瘤病毒选择性侵染肿瘤细胞而不侵染正常细胞，或者选择性的在肿瘤细胞内增殖而在正常细胞内不增殖，病毒的无限增殖致使肿瘤细胞膨胀破裂，把肿瘤细胞“溶解”掉，从而杀伤肿瘤细胞，这也是溶瘤病毒一词的由来；2）直接或间接激活抗肿瘤免疫系统，特异性杀伤肿瘤细胞，溶瘤病毒感染肿瘤细胞后释放如：Cytokines、PMPS和DMPS等因子或介质直接招募或者通过APC细胞呈递后招募免疫细胞对肿瘤细胞进行杀伤。

应用

溶瘤病毒是肿瘤免疫疗法的重要分支，溶瘤病毒具有杀伤效率高、靶向性好、副作用小、多种杀伤肿瘤途径，避免耐药性和成本低廉等优势，有可能成为继免疫检查点抑制剂药物之后的另一重大突破。目前已经产品获批上市，比如2015年10月，FDA 批准T-vec（Talimogene laherparepvec, Imlygic）用于手术切除后复发的黑色素瘤的不可切除病灶的局部治疗，是FDA批准的第一个溶瘤病毒疗法。还有一些正处于临床研发阶段，比如Reolysin已经完成静脉给药的II期临床试验，并取得良好的临床疗效，即将进入临床III期，有望成为第一个通过静脉给药的溶瘤病毒产品。

展望

未来随着溶瘤病毒疗法在癌症联合用药潜能的不断释放、适应症的不断扩大和医护人员接受程度的提高，溶瘤病毒联合用药有望复制PD-1抑制剂的发展路径，迎来市场潜力的大爆发。目前，国际巨头纷纷布局溶瘤病毒产品，相信不久的将来就会有更多的溶瘤病毒产品获批上市。