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immunomodulatory drugs

肿瘤

关键词肿瘤 临床研究术语 免疫

词汇介绍

拓展阅读

解析

Immunomodulatory 

       n. 免疫调节

       The result showed that bovine placenta has immunomodulatory enhancing function in the body, improving the power of body and health enhancing effect. 结果表明,牛胎盘有增强体内免疫调节功能、提高体力和促进健康的效果。

 

Drugs   美 /drʌgz/

       n. 毒品,[药] 药物

       "These drugs are not approved for this use, but they are frequently used, " she says. “这些药物的这种用途没有被批准,但是它们经常被使用,”她说。

概述

概述


免疫调节剂是具有调节机体免疫功能的药物,可以用于治疗免疫功能低下和/或紊乱所引起的疾病。这说明免疫调节剂具有药物的特性,并对机体免疫功能具有增强或抑制以及双向调节作用。免疫调节剂也包含生物反应修饰剂的概念,生物反应修饰剂是指某种可调节宿主免疫系统并与之相互作用的物质用于治疗如幼年型特发性关节炎、银屑病性关节炎等,这类制剂往往与免疫抑制剂共用,如甲氨蝶呤和皮质类固醇。

 

免疫调节剂的分类


按照作用分类,根据免疫调节剂对机体免疫作用的不同,可以分为免疫增强剂、免疫抑制剂、双向免疫调节剂。免疫增强剂是一个新的药物类别,主要指用于增强机体的抗肿瘤、抗感染能力和纠正免疫缺陷的药物,也叫免疫促进剂或免疫刺激剂。临床主要用于免疫缺陷性疾病(如艾滋病、先天性无胸腺症等)和恶性肿瘤的免疫治疗,也用于难治性细菌、病毒和真菌感染。由于本类药物可以使低下的免疫功能提高或加速诱导免疫应答反应,在临床上药物治疗中和生活保健中都容易被患者和居民滥用。免疫功能缺损或低下时,可引起感染性疾病、免疫缺陷或肿瘤,应用免疫增强剂,能使免疫功能重建,恢复正常,疾病得以痊愈。常用的免疫增强剂如:卡介苗、短小棒状杆菌、内毒素、免疫核糖核酸、胸腺素、转移因子、双链聚核苷酸、佐剂等。免疫抑制剂具有抑制免疫系统中某一环节的作用,从而抑制机体的免疫功能,如诺华公司1984年推广上市的环孢素A,该药是推动器官移植发展的最重要的第二代免疫抑制剂,它的问世被称为现代器官移植的一座里程碑。双向免疫调节剂的作用发部分是多靶点、多部位对免疫平衡的调节,维持机体的自稳。根据来源分类,可以分为:人和动物免疫系统的产物,免疫细胞能产生许多具有抑制或增强免疫应答的蛋白分子,这些蛋白分子对自身和异体均具有免疫调节作用,如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素、干扰素等;化学合成剂,主要有左旋咪唑、羟基嘌呤、维生素D、西咪替丁等;生物制剂,由部分微生物或微生物代谢产物提纯的制剂,也有当部分是针对特异性或非特异性抗原的生物制剂以及特异性单克隆抗体;中药或植物来源,大量研究表明,很多中草药均具有一定的免疫调节作用,如西洋参、白术、地黄等。

 

副作用


以免疫抑制剂为例,列举其副作用。免疫抑制剂联合应用可招致多种并发症,比如感染、肿瘤、骨髓抑制、肾和肝毒性、高血压消化道刺激、高血脂等。另外,免疫抑制剂的副作用多与个体反应相关,比如服用同样剂量的霉酚酸酯,大部分病人不会出现血液系统改变,但个别病人却会出现粒细胞减少。

Immune microenvironment modulation unmasks therapeutic benefit of radiotherapy and checkpoint inhibition复制标题

免疫微环境调节掩盖了放疗和检查点抑制的治疗益处

发表时间:2019-08-13

影响指数:8.7

作者: Jared M. Newton

期刊:J Immunother Cancer

Background: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) for solid tumors, including those targeting programmed cell death 1 (PD-1) and cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4), have shown impressive clinical efficacy, however, most patients do not achieve durable responses. One major therapeutic obstacle is the immunosuppressive tumor immune microenvironment (TIME). Thus, we hypothesized that a strategy combining tumor-directed radiation with TIME immunomodulation could improve ICI response rates in established solid tumors.Methods: Using a syngeneic mouse model of human papillomavirus (HPV)-associated head and neck cancer, mEER, we developed a maximally effective regimen combining PD-1 and CTLA-4 inhibition, tumor-directed radiation, and two existing immunomodulatory drugs: cyclophosphamide (CTX) and a small-molecule inducible nitric oxide synthase (iNOS) inhibitor, L-n6-(1-iminoethyl)-lysine (L-NIL). We compared the effects of the various combinations of this regimen on tumor growth, overall survival, establishment of immunologic memory, and immunologic changes with flow cytometry and quantitative multiplex immunofluorescence.

译文

背景:实体瘤的免疫检查点抑制剂(ICIs),包括那些靶向程序性细胞死亡1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4),已经显示出令人印象深刻的临床疗效,但是,大多数患者没有实现持久的反应。一个主要的治疗障碍是免疫抑制性肿瘤免疫微环境(TIME)。因此,我们假设将肿瘤定向放射与TIME免疫调节相结合的策略可以改善已建立的实体瘤中的ICI应答率。方法:使用人乳头瘤病毒(HPV)相关头颈癌的同系小鼠模型mEER,我们开发了一种最有效的方案,结合PD-1和CTLA-4抑制,肿瘤定向放射和两种现有的免疫调节药物:环磷酰胺(CTX)和小分子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂,L-n6-(1-亚氨基乙基) - 赖氨酸(L-NIL)。我们用流式细胞术和定量多重免疫荧光比较了该方案的各种组合对肿瘤生长,总体存活,免疫记忆建立和免疫学变化的影响。

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