微信扫码关注“小狗文献”

即刻体验更多权益

文献多,下载快,翻译准

anoikis

肿瘤

关键词肿瘤 临床研究术语 细胞凋亡

词汇介绍

拓展阅读

解析

Anoikis 

       n. 失巢凋亡现象;失巢凋亡;

       Similarly, in a mouse model of ovarian cancer, restraint stress and the associated increases in norepinephrine and epinephrine protected the tumor cells from anoikis and promoted their growth. 同样,在卵巢癌小鼠模型中,抑制应激和相关的去甲肾上腺素和肾上腺素增加可防止肿瘤细胞发生失巢凋亡,从而促进肿瘤生长。

概述

概述


正常上皮细胞或不具备转移性质的实体瘤细胞从原位脱落进入血流后就会引发细胞凋亡,这种在脱离原来生存环境的特殊情况下发生的细胞凋亡成为失巢凋亡。这种现象在某些细胞分化生长周期短、组织更新快的细胞中表现更为明显。如小肠上皮是人体内更新最快的组织之一,小肠上皮细胞从基膜移动到上皮只需要6-7天的时间,小肠上皮细胞的生长和分化对基膜的依赖型更为明显。因此,一旦发生脱落,细胞就很容易发生凋亡。除上皮细胞和内皮细胞外,其他类型的细胞也会出现失巢凋亡现象,如骨骼肌细胞、某些致瘤潜力低的黑色素瘤细胞以及胚胎成纤维细胞等。失巢凋亡的意义在于防止这些脱落的细胞种植并生长于其他不适宜的地方。而肿瘤细胞,尤其是一些容易发生远端转移的恶性肿瘤细胞,具有极强的抗失巢凋亡凋亡特性,从瘤体上脱落进入循环系统后并不发生凋亡,从而完成转移过程。恶性肿瘤的这种抗失巢凋亡特性已经在肺癌、肠癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤、口腔鳞状细胞癌等癌细胞体外培养实验中得到证实。

 

细胞失巢模型的建立和研究方法


失巢凋亡现象体外研究的关键是如何模拟细胞在体内的失巢环境。传统的细胞培养方式以细胞的贴壁培养为主。观察失巢凋亡现象实验的关键是如何抑制细胞与细胞间的信号转导,尽可能的中断细胞间的联系。目前,国内外采用的细胞培养方式主要有两种,一种是利用软琼脂培养基培养,因为这种培养基能较好地将细胞与细胞间的联系暂时终端,可以用于抗失巢凋亡克隆的筛选。但其缺点是当单个细胞增值后细胞间的信号传递可以再次建立。另外一种是利用聚羟乙基异丁烯酸处理过的培养皿进行细胞的悬浮培养。

 

失巢凋亡相关基因举例


B细胞淋巴瘤基因家族因最早于B细胞淋巴瘤中发现而命名,Bcl基因家族广泛存在于各种组织中,并在细胞凋亡过程中起关键作用。磷酸酶张力蛋白基因的突变或杂合性缺失与恶性胶质瘤、前列腺癌等多种肿瘤的发生发展有着密切的关系,也可介导失巢凋亡信号的调控。

 

失巢凋亡与细胞跨膜信号转导


失巢凋亡与抗失巢凋亡现象涉及多个信号传导途径。肿瘤细胞存在的抗失巢凋亡现象的本质是抗失巢凋亡的信号途径发生改变,大量的胞外刺激信号是通过膜受体的活化而引发相关信使分子的级联激活,进而传递到细胞内的靶分子而产生相应的生物学效应,这构成了细胞信号转导的复杂过程。目前,已经发现与整合素有关的信号转导途径、死亡受体信号转导途径、纽蛋白及细胞骨架等在细胞凋亡的过程中具有重要作用。失巢凋亡与整合素有关的信号转导途径得到广泛研究。失巢凋亡学说为肿瘤转移提出了一种新的解释方法和研究思路,为恶性肿瘤的治疗提供了新的途径。研究表明,肿瘤的失巢凋亡能力和转移能力具有密切关系也显示出其在人类肿瘤治疗方面的前景。

Acquisition of cancer stem cell-like properties in human small airway epithelial cells after a longterm exposure to carbon nanomaterials复制标题

长期暴露于碳纳米材料后获得人类小气道上皮细胞的肿瘤干细胞样特性

发表时间:2019-07-01

影响指数:7.7

作者: Chayanin Kiratipaiboon

期刊:Environ Sci Nano

Cancer stem cells (CSCs) are a key driver of tumor formation and metastasis, but how they are affected by nanomaterials is largely unknown. The present study investigated the effects of different carbon-based nanomaterials (CNMs) on neoplastic and CSC-like transformation of human small airway epithelial cells and determined the underlying mechanisms. Using a physiologically relevant exposure model (long-term/low-dose) with system validation using a human carcinogen, asbestos, we demonstrated that single-walled carbon nanotubes, multi-walled carbon nanotubes, ultrafine carbon black, and crocidolite asbestos induced particle-specific anchorage-independent colony formation, DNA-strand break, and p53 downregulation, indicating genotoxicity and carcinogenic potential of CNMs. The chronic CNM-exposed cells exhibited CSC-like properties as indicated by 3D spheroid formation, anoikis resistance, and CSC markers expression. Mechanistic studies revealed specific self-renewal and epithelial-mesenchymal transition (EMT)-related transcription factors that are involved in the cellular transformation process. Pathway analysis of gene signaling networks supports the role of SOX2 and SNAI1 signaling in CNM-mediated transformation. These findings support the potential carcinogenicity of high aspect ratio CNMs and identified molecular targets and signaling pathways that may contribute to the disease development.

译文

癌症干细胞(CSCs)是肿瘤形成和转移的关键驱动因素,但它们如何受到纳米材料的影响尚不清楚。本研究调查了不同碳基纳米材料(CNMs)对人小气道上皮细胞的肿瘤和CSC样转化的影响,并确定了其潜在的机制。使用生理相关的暴露模型(长期/低剂量)和使用人类致癌物质石棉的系统验证,我们证明了单壁碳纳米管,多壁碳纳米管,超细炭黑和青石棉石棉诱导颗粒 - 特定的不依赖于锚定的集落形成,DNA链断裂和p53下调,表明CNM的遗传毒性和致癌潜力。慢性CNM暴露的细胞表现出类似CSC的性质,如3D球状体形成,失巢凋亡抗性和CSC标志物表达所示。机理研究揭示了参与细胞转化过程的特异性自我更新和上皮 - 间质转化(EMT)相关的转录因子。基因信号传导网络的途径分析支持SOX2和SNAI1信号传导在CNM介导的转化中的作用。这些发现支持高纵横比CNM的潜在致癌性,并确定可能有助于疾病发展的分子靶标和信号传导途径。

+1
+2
100研值 100研值 ¥99课程
检索文献一次
下载文献一次

去下载>

成功解锁2个技能,为你点赞

《SCI写作十大必备语法》
解决你的SCI语法难题!

技能熟练度+1

视频课《玩转文献检索》
让你成为检索达人!

恭喜完成新手挑战

手机微信扫一扫,添加好友领取

免费领《Endnote文献管理工具+教程》

微信扫码, 免费领取

手机登录

获取验证码
登录