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transcription intermediary factor 2

肿瘤

关键词肿瘤 临床研究术语 激活蛋白

词汇介绍

拓展阅读

解析

Transcription   英 /træn'skrɪpʃ(ə)n; trɑːn-/   美 /træn'skrɪpʃən/

释    义   n. 抄写;抄本;誊写

例    句   Gene expression in eukaryotes is regulated primarily at the level of transcription. 真核生物中基因表达的调节主要受转录水平的调控。

 

Intermediary   英 /,ɪntə'miːdɪərɪ/   美 /,ɪntɚ'midɪɛri/

释    义   adj. 中间的;媒介的;中途的;n. 中间人;仲裁者;调解者;媒介物;复数 intermediaries

同根词   intermediate adj. 中间的,中级的;interlocutory adj. 中间的;对话的;对话体的;intermediately adv. 在中间;intermediate n. [化学] 中间物;媒介;

例    句   Schema as an intermediary to communicate the intellectual and sensibility, through which our knowledge becomes possible. 图型作为一种中介,沟通着知性与感性,从而使我们的知识成为可能。

 

Factor   英 /'fæktə/   美 /'fæktɚ/

释    义   n. 因素;要素;[物] 因数;代理人;vi. 做代理商;vt. 把…作为因素计入;代理经营;把…分解成

同根词   factory n. 工厂;制造厂;代理店;factoring n. [数] 因子分解,[数] 因式分解;保付代理;factorization n. [数] 因子分解;[数] 因式分解;

例    句   So, it should consider the relationship of each corrosion factor on evaluation of corrosion effect. 因此,在评价腐蚀效应时应综合考虑各腐蚀因子之间的相关关系。

概述

概述


转录中介因子2简写为TIF2也称糖皮质激素受体相互作用蛋白质GRIP1作为类固醇受体辅激活蛋白SRC/p160家族成员之一,通过与其他的核受体超家族成员相互作用发挥其功能。类固醇受体辅激活蛋白家族是第一个被克隆并有最好的特征的一类激活蛋白。它们包括三个同源大类,即SRC-1/NcoA1TIF2/GRIP1/SRC-2/NcoA2pCIP/ACTR/AIB1/RAC3/TRAM1/SRC-3/NcoA3TIF2/GRIP1/SRC-2/NcoA2是一类相对分子质量约为160 kDa的辅激活蛋白。最早认识TIF2是将其作为一种与转录调控有关的蛋白质辅助因子,它们发挥作用是通过与其他的核受体超家族成员的相互作用实现的。后来发现,TIF2与其他转录因子的转录调控有关系,这些转录因子是不同的信号途径的重要组分,并在细胞过程的信号途径中发挥重要的作用。GRIP1/TIF2/SRC-2基因定位于人8号染色体q21和小鼠1号染色体A3-5。可以在胎盘、睾丸、心、肝、脑、胰脏、子宫、骨骼肌、肾、乳腺多种组织中检测到SRC-2 mRNA表达;在睾丸、肺、脑、肝和心等组织中检测到SRC-2蛋白表达。

 

与恶性肿瘤的关系


SRC家族蛋白与一些疾病的发生有重要的关系。首先,SRC家族蛋白是一类有潜在的致癌性蛋白质,它们的过表达与大量的恶性肿瘤有关系,例如TIF2在女性子宫及乳腺癌组织中均存在高表达。另有报道TIF2在孕酮的刺激下是乳腺及子宫组织细胞增殖重要的辅活化因子,且在乳腺癌中TIF2可通过参与ER/磷脂酰肌醇-3激酶-AKT通路在细胞生存中起着重要的作用;也有研究发现,MOZTIF2基因的不正常融合能影响骨髓细胞,导致白血病的发生。对于TIF2的研究已经引起人们广泛的关注,由于它既可作为共激活因子,也可作为共抑制因子的双重特性,TIF2能参与到多个细胞代谢过程,且其参与调控的特异性和多样性可能的机制越来越成为人们研究的热点。

Ring1A and Ring1B inhibit expression of Glis2 to maintain murine MOZ-TIF2 AML stem cells复制标题

Ring1A和Ring1B抑制Glis2表达维持小鼠MOZ-TIF2 AML干细胞

发表时间:2019-04-19

影响指数:16.6

作者: Haruko Shima

期刊:Blood

To determine whether derepression of Glis2 caused the loss of stem cell potential of Ring1A/B-deleted MOZ-TIF2 leukemic cells, we first investigated the effect of Glis2 expression in MOZ-TIF2 leukemic cells. For this purpose, MOZ-TIF2 leukemic cells derived from wild-type mouse BM were transduced with Glis2 and subjected to colony-forming assays. In comparison with controls, enforced expression of Glis2 induced differentiation of MOZ-TIF2 leukemic cells into mature myeloid cells such as macrophages and increased the proportion of loose colonies mainly composed of differentiated cells (Figure 5A-D; supplemental Figure 5A). Flow cytometry analysis showed that enforced expression of Glis2 increased the numbers of F4/80+ and CD14+ cells, indicating that Glis2 stimulated differentiation of AML progenitors into macrophage (Figure 5E); however, the number of colonies did not decrease after the third plating. These data suggest that by promoting differentiation, Glis2 overexpression does not fully abrogate the self-renewal capacity of MOZ-TIF2 leukemic cells. The differentiation of leukemic cells into macrophage-like myeloid cells, as well as the reduced number of colonies in the second round following Glis2 overexpression, was also observed in MLL-AF10 and AML1-ETO-induced leukemic cells (supplemental Figure 5B-E).

译文

为了确定Glis2的去阻遏是否导致Ring1A / B缺失的MOZ-TIF2白血病细胞的干细胞潜能的丧失,我们首先研究了Glis2在MOZ-TIF2白血病细胞中的表达的影响。为此目的,用Glis2转导衍生自野生型小鼠BM的MOZ-TIF2白血病细胞,并进行集落形成测定。与对照相比,Glis2的强制表达诱导MOZ-TIF2白血病细胞分化为成熟骨髓细胞如巨噬细胞,并增加主要由分化细胞组成的松散集落的比例(图5A-D;补充图5A)。流式细胞术分析显示Glis2的强制表达增加了F4 / 80 +和CD14 +细胞的数量,表明Glis2刺激AML祖细胞分化成巨噬细胞(图5E);然而,第三次接种后菌落数没有减少。这些数据表明,通过促进分化,Glis2过表达不能完全消除MOZ-TIF2白血病细胞的自我更新能力。在MLL-AF10和AML1-ETO诱导的白血病细胞中也观察到白血病细胞向巨噬细胞样髓样细胞的分化以及Glis2过表达后第二轮中集落数量的减少(补充图5B-E) 。

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