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Tumor immune escape

肿瘤

关键词肿瘤 临床研究术语 机制与治疗

词汇介绍

拓展阅读

解析

Tumor   英 /'tju:mə(r)/   美 /'tjʊmɚ/

释    义   n. 肿瘤;肿块;赘生物

例    句   Human tumor cells expressed high levels of growth factor and its receptor . 人类肿瘤细胞表达高水平的生长因子及其受体。

 

Immune   英 /ɪ'mjuːn/   美 /ɪ'mjʊn/

释    义   adj. 免疫的;免于……的,免除的;n. 免疫者;免除者

同根词   immunized adj. 免疫的;immunochemical adj. 免疫化学的;immunity n. 免疫力;豁免权;免除;immunization n. 免疫;immunisation n. 免疫;免疫法;

例    句   "If it works as what we see (in) the immune responses in animals, I think we have a fairly good chance of developing a vaccine that works, " he said in an interview. “如果它能够像我们在动物试验中看到的那样对免疫应答发挥作用,我想我们将有很好的机会去研发一种能够起效的疫苗,”他在采访中说。

 

Escape   英 /ɪ'skeɪp; e-/   美 /ɪˈskep/

释    义   vt. 逃避,避开,避免;被忘掉;被忽视;vi. 逃脱;避开;溜走;(气体,液体等)漏出;(未受伤或只受了一点伤害而)逃脱;声音(不自觉地)由…发出;n. 逃跑;逃亡;逃走;逃跑工具或方法;野生种;泄漏

同根词   escaped adj. 逃走的;逸出的;escapist adj. 逃避现实的;escapement n. 擒纵机构棘轮装置;脱逃;逃亡的出口;卡子;escapism n. 逃避现实,空想;逃避主义;

例    句   How can I escape from all of this? 我怎样才能逃离这些呢?

概述

概述


THOMAS BURNET 1975年最先提出的免疫监视学说认为,免疫系统可以监视细胞恶变,并诱导识别、清除恶性细胞。免疫编辑学说认为,编辑是一个动态的过程,可分为消除、相持和逃逸三个阶段。这三个阶段并不是独立的,而是一个连续动态的肿瘤和免疫系统之间相互作用。在肿瘤-免疫过程中,肿瘤细胞必需释放肿瘤抗原刺激和活化效应细胞,肿瘤特异性 T 细胞需渗透进肿瘤组织、识别主要组织相容性复合体(MHC)提呈的癌细胞,从而诱导细胞死亡。但是,在癌症患者中,这一循环不能很好地执行,肿瘤通过多种机制打破循环,从而造成肿瘤免疫逃逸简单说,机体中的免疫系统能识别异常细胞并进行清除但肿瘤仍能在人体内发生、发展、转移表明肿瘤具有免疫逃逸能力。肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击,从而得以在体内生存和增殖的现象。肿瘤免疫逃逸是肿瘤发生发展的十大特征之一

 

机制


关于免疫逃逸机制主要有以下几种:肿瘤细胞自身参与免疫逃逸的机制,如肿瘤抗原性的变化、MHC分子的改变、肿瘤免疫原性的改变、热激蛋白等。肿瘤细胞改变微环境参与免疫逃逸的机制,如肿瘤信号转导通路的改变促进炎症因子的分泌参与免疫逃逸、外泌体介导的免疫逃逸、肿瘤代谢重编程介导免疫逃逸、肿瘤细胞表达抑制性配体抑制免疫细胞功能。肿瘤微环境促进肿瘤细胞免疫逃逸,如肿瘤相关成纤维细胞参与免疫逃逸、新生异常血管对免疫逃逸的作用、免疫细胞参与肿瘤发展和免疫逃逸。肿瘤细胞通过上述机制,不仅改变了自身的免疫原性和生物学特性,使得免疫系统无法对其进行识别,逃避免疫杀伤,还通过释放某些物质改变肿瘤微环境,继而影响周围免疫细胞的功能。肿瘤免疫逃逸的机制错综复杂,针对特定环节进行干预的免疫疗法近年来作为新兴疗法迅速发展并显示出良好的治疗效果,受到人们越来越多的关注。

 

治疗策略


针对肿瘤细胞自身参与免疫逃逸机制的治疗策略CAR-T疗法和NK细胞疗法。针对肿瘤细胞改变肿瘤微环境机制的治疗策略有针对肿瘤代谢重编程-代谢调控、针对肿瘤细胞表达抑制性配体抑制免疫细胞功能。针对肿瘤微环境促进免疫逃逸机制的治疗策略有针对新生血管-VEGF治疗、针对抑制性免疫细胞的疗法。

 

展望


肿瘤免疫逃逸是肿瘤形成的重要特征之一,主要通过肿瘤细胞自身的修饰和肿瘤微环境的改变而发生,掌握肿瘤免疫逃逸的机制有助于寻找免疫治疗的新策略。由于各种肿瘤免疫逃逸机制处于一个复杂的免疫网络中,因此针对多种逃逸机制组合作用的综合治疗可能是未来的发展方向。

Cancer acidity: An ultimate frontier of tumor immune escape and a novel target of immunomodulation复制标题

癌症酸度: 肿瘤免疫逃逸的终极前沿和免疫调节的新靶点

发表时间:2017-04-01

影响指数:9.7

作者: Veronica Huber

期刊:Semin. Cancer Biol.

One main driver of the metabolic reprogramming occurring in the TME is undoubtedly represented by hypoxia. Cells of both innate and adaptive immunity are highly sensitive to the hypoxic microenvironment featuring most solid cancers, sensing low oxygen availability mainly by the HIF transcriptional system and via other molecular mechanisms. Hypoxia has been shown to regulate aggregation, invasion and motility of macrophages and neutrophils, favoring local inflammation and immunosuppression. Low oxygen tension can also affect T cell differentiation and function, possibly tilting the balance toward a T helper (Th)17/Treg phenotype, and impair cytotoxic properties of NK cells. Of note, hypoxia upregulates immune checkpoints in the TME, promoting tumor immune escape but also increasing the expression of molecular targets for cancer immunotherapy. The multiple and complex hypoxia-driven pathways affecting tumor immune surveillance, that are recently gaining special attention as potential targets of immunomodulation in cancer, have been elegantly and extensively addressed in dedicated reviews.

译文

在TME中发生的代谢重编程的一个主要驱动因素无疑是缺氧。先天性和适应性免疫的细胞对以大多数实体癌为特征的缺氧微环境高度敏感,主要通过HIF转录系统和其他分子机制感知低氧可用性。缺氧已被证明可调节巨噬细胞和中性粒细胞的聚集,侵袭和运动,有利于局部炎症和免疫抑制。低氧张力还可以影响T细胞分化和功能,可能使平衡倾向于T辅助(Th)17 / Treg表型,并损害NK细胞的细胞毒性。值得注意的是,缺氧会上调TME中的免疫检查点,促进肿瘤免疫逃逸,但也会增加癌症免疫治疗的分子靶点的表达。影响肿瘤免疫监视的多种复杂缺氧驱动途径最近作为癌症免疫调节的潜在靶点而受到特别关注,在专门评论中已经得到了优雅和广泛的解决。

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