Maturation   英 /mætjʊ'reɪʃ(ə)n/   美 /,mætʃu'reʃən/ 

释    义   n. 成熟；化脓；生殖细胞之形成

例    句   Another candle adds another maturation to the charm of your life.  蜡烛每增添一支，你的生命又增添了多一分的成熟风韵。

Antigen   英 /'æntɪdʒ(ə)n/   美 /'æntɪdʒən/

释    义   n. [免疫] 抗原

例    句   The attraction between an antigen and an antibody.  抗原和抗体之间的相互吸引力。

概述

B细胞表面成熟抗原（BCMA），也叫做肿瘤坏死因子受体超家族成员17（TNFRSF17, tumor necrosis factor receptor superfamily, member 17）或者CD269。是一种浆细胞选择性的蛋白，最早发现于成熟B淋巴细胞表面，在其他组织细胞中几乎不表达。BCMA在恶性增殖的B淋巴细胞（例如骨髓瘤细胞、白血病细胞）中高度表达，同时其介导下游信号通路，对肿瘤细胞的存活、增殖、转移和耐药起着关键性的作用。正因为BCMA的这些特征，使其成为了免疫治疗多发性骨髓瘤的一个靶点。目前针对BCMA开发的肿瘤免疫治疗越来越多，包括CAR-T细胞治疗、双特异性抗体等相继开展了临床试验。

功能

B细胞成熟抗原为B细胞表面分子，属于肿瘤坏死因子受体（TNFR, tumor necrosis factor receptor）家族，为III型跨膜受体蛋白，该蛋白由184个氨基酸残基组成，胞内区含有80个氨基酸残基。BCMA高表达于浆细胞、浆母细胞以及扁桃体发生中心的B细胞，但不表达于成熟浆细胞膜表面。关于BCMA mRNA表达水平的研究表明，BCMA mRNA在一系列处于不同分化阶段的人恶性B细胞系中的表达量随着细胞分化程度的提高而提高。

BCMA与TNFR家族成员穿膜蛋白活化物（TACI，transmembrane activator and CAML interactor）和B淋巴细胞激活因子受体（BAFF-R, B cell activating factor receptor）一起可分别与B细胞激活因子BAFF（B cell activated factor）或增殖诱导配体（APRIL，a proliferation-inducing ligand）两种配体相结合。BCMA和BAFF-R只表达与B细胞表面，而TACI则除表达与B细胞外，同时表达与激活的T细胞表面。BCMA的配体BAFF可由树突状细胞、巨噬细胞等合成，APRIL则表达于某些肿瘤细胞表面。这3种受体和两种配体共同组成的复杂细胞相互作用系统对免疫活性细胞可进行多方面的调控。目前，关于BCMA的功能及作用机制尚未阐明，BCMA基因缺失后的小鼠有正常的脾结构，B细胞发育正常、T细胞非依赖性免疫反应和T细胞依赖性免疫反应也未出现明显异常。

目前研究明确BCMA高表达于多发性骨髓瘤（MM，multiple myeboma），是治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。BCMA与其配体结合后可激活相应的信号转导通路，从而维持骨髓瘤细胞生存、分化和成熟。现研究表明与BCMA相关的信号通路主要有两种：1、NF-κB信号通路；BCMA与其配体结合可以激活经典的NF-κB信号通路，当以细胞内的肿瘤坏死因子受体相关因子TRAF为第二信使时，能够激活IKK复合物（IKKα、IKKβ、NEMO），从而进一步磷酸化IκB，释放出细胞核因子p50/p65，从而与细胞核内的目的基因相互结合，通过调节其目的基因的转录、翻译进程，致使抗凋亡蛋白上调，进而增加B细胞的增殖和存活。2、JNK/SAPK信号通路；该信号通路是MAPK通路中的重要通路之一，目前研究表明在多发性骨髓瘤中BCMA与JNK/SAPK信号通路存在正相关性。

应用

由于BCMA是治疗多发性骨髓瘤的理想靶点，今年来以BCMA为靶点的细胞免疫治疗发展迅速，大致具有3类治疗手段：1、靶向BCMA的CAR-T；目前已有较多公司已开发出针对BCMA的CAR-T治疗方法，用于治疗多发性骨髓瘤；包括Kitepharma公司的KITE-585，采用的全人源的BCMA单链抗体（ScFv），携带CD28共刺激结构域的二代CAR-T；Bluebird Bio和Celegene共同开发的bb2121；以及南京传奇生物公司开发的LCAR-B38，该CAR-T由2个不同的重链可变结构域（VHH）构成，可同时识别和靶向BCMA的2个不同表位，增加了CAR-T的选择性和特异性；CAR-T疗法用于靶向BCMA治疗多发性骨髓瘤的研究处于起步阶段，但在临床试验中已取得了较好的疗效。2、双特异性抗体（BsAb）；双特异性抗体是第二代抗体，它或者含有2种抗原结合位点或者能靶向效应细胞，利用靶细胞与功能细胞的相互作用，阻断2个独立抗原触发的信号转导或将效应细胞募集到肿瘤细胞附近，进而增强肿瘤细胞的杀伤功能。目前BCMA双特异性抗体主要为BCMA/CD3双特异性抗体，主要是通过诱导BCMA依赖的T细胞的激活和细胞活素的释放调节骨髓瘤细胞的凋亡。3、抗体药物偶联物（ADC，antibody drug coupling）；该疗法是通过一个化学连接将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中，从而发挥对靶细胞的杀伤作用；GSK公司研发的GSK-2857916（J6MO-mcMMAF）则为这一类药物，采用人源化的Fc改造抗BCMA的单抗药物，通过一个抗蛋白酶的linker连接微管抑制剂MMAF（monomethyl auristatin F）。以上针对BCMA开发的治疗多发性骨髓瘤的疗法和药物，都为多发性骨髓瘤患者带来了希望，目前研究显示BCMA是治疗多发性骨髓瘤非常有潜力的靶点。