肿瘤
词汇介绍
拓展阅读
解析
Epithelial 英 /,epɪ'θiːlɪəl/ 美 /,ɛpɪ'θilɪəl/
释 义 adj. [生物] 上皮的;皮膜的
例 句 The research focused on epithelial cells, the cells that line the gut and blood vessels. 这项研究主要集中在上皮细胞上,即那些分布在肠道和血管壁的细胞。
Mesenchymal 英 /mes'eŋkɪməl/ 美 /mɛs'ɛŋkɪməl/
释 义 adj. 间叶细胞的;由间叶细胞组成的;间叶细胞样的
例 句 Mesenchymal stem cells can differentiate into bone, cartilage or fat cells. 间充质干细胞能够分化成为骨、软骨或脂肪细胞。
Transition 英 /træn'zɪʃ(ə)n; trɑːn-; -'sɪʃ-/ 美 /træn'zɪʃən/
释 义 n. 过渡;转变;[分子生物] 转换;变调
例 句 Because we are in transition. 因为我们处在转变之中。
概述
概述
上皮-间质转化(EMT)是一种生物学过程,是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。EMT过程中极化的上皮细胞通常通过其基底表面与基底膜相互作用,进行多种生化变化,使其能够呈现间充质细胞表型,其中包括增强的迁移能力、侵袭性、对细胞凋亡的抗性提高等。EMT的完成信号为基底膜的降解和间充质细胞的形成,该间充质细胞进而可以从其起源的上皮层发生迁移。EMT在胚胎发育、慢性炎症、组织重建以及癌症转移中发挥了重要作用。
机制
参与调节EMT的信号通路及分子较为复杂,在这一个生物学进程中许多转录调控因子被激活并参与调节该进程,包括:Snail、Twist、ZEB1、ZEB2、FOXC2、E47/E2A等等。此外,EMT是可的一个生物学过程,也可发生MET。EMT是由Greenberg和Hay在1982年首先发现的,他们在凝胶中培养的晶状体上皮细胞失去了极性,转变为具有伪足的间质样细胞,从而提出了EMT的概念。随后的研究发现EMT现象存在于人体多个生理和病理过程中。2007年在波兰举行的EMT会议和2008年3月在冷泉港实验室举行的会议上,根据EMT发生的生物学背景,将EMT分为三种不同的类型。包括:1、与着床、胚胎形成和器官发育相关的EMT,产生具有共同间充质表型的多种细胞类型,实现胚胎形成过程中的细胞类型多样化;研究者将该类型EMT称为1型EMT,该类型既不会导致纤维化,也不会诱导侵袭性表型而导致通过循环系统传播,由1型EMT产生的间充质细胞(原发性间充质)可能随后发生MET以产生继发性上皮细胞。2、与伤口愈合、组织再生和器官纤维化相关的EMT属于2型EMT,该类型EMT是修复相关事件的一部分,通常生成成纤维细胞和其他相关细胞,以便在创伤和炎症损伤后重建组织。与1型EMT相反,2型EMT与炎症相关,一旦炎症减弱就会停止。在器官纤维化的情况下,2型EMT可以继续对持续的炎症产生反应,最终导致器官破坏。3、3型EMT发生在肿瘤细胞中,肿瘤细胞经历了遗传和表观遗传的变化,特别是那些有利于克隆生长和局部肿瘤发育的基因发生了改变,这些基因参与调控肿瘤细胞发生EMT。3型EMT产生的癌细胞具有高度的侵袭和转移能力,从而促进癌症进展并最终危机患者生命。重要的是,癌细胞可能在不同程度上通过EMT,一些细胞保留了许多上皮特征,同时获得了一些间充质细胞特征,而另一些细胞则脱落了所有上皮起源的痕迹,成为完全的间充质细胞。目前对于特定诱发癌细胞进行3型EMT的信号仍不完全清楚。
研究进展
近年来,许多研究集中于与肿瘤侵袭转移密切相关的3型EMT,从中发现在癌症细胞中参与EMT的关键信号转导通路,其中包括:1、TGF-β信号通路,该信号通路在胚胎发育、血管生成、细胞增殖、分化细胞外基质分泌等生理过程中发挥重要作用,TGF-β信号通路及其受体调控多种EMT调控因子,包括Snail、Slug以及Twist等;2、Wnt/β-catenin信号通路,该信号通路高度保守,当Wnt信号激活时,促进β-catenin累积并转入细胞核内调控Wnt靶基因的转录,导致Snail的累积和E-cadherin下调,引发癌细胞的EMT发生;3、Notch信号通路,该信号通路在维持细胞增殖、分化、凋亡中具有重要的平衡作用,Nothch信号通路活化可激活EMT,导致间质标记物ZEB1、CD44、EpCAM和Hes-1表达升高。此外,研究表明Hedgehog信号通路(Hh)以及微小核糖核酸(miRNA)等要参与调控癌细胞的EMT。因此,在基础研究中,通过调控以上信号通路或涉及其中的关键分子,能够在体外诱导、模拟EMT现象。同时,在研究肿瘤EMT过程中,常通过检测相关分子标志物来检测EMT现象的发生。EMT分子标志物包括上皮样细胞标志物和间质样细胞标志物。其中上皮样标志物有E-cadherin、β-actin、α-catenin等,间质样细胞标志物有vimentin、N-cadherin、snail、twist等,通过这些相关标志物的改变,检测细胞EMT生物学进程的发生和改变。
人乳腺上皮细胞胞质多聚腺苷酸元件结合蛋白2 (CPEB2) 的肿瘤抑制作用
发表时间:2019-06-11
影响指数:3.3
作者: Joshua Tordjman
期刊:BMC Cancer
During EMT, polar epithelial cells assume an elongated nonpolar mesenchymal morphology, associated with an acquisition of mesenchymal cell markers, increased migratory ability, cell survival, and invasiveness. E-Cadherin, an epithelial cell junction-associated protein mediates cell-cell adhesions, contact inhibition and control of cell proliferation. It is lost during EMT, as shown with CPEB2KO or KD cells. However, EMT also requires “Cadherin switching” in which expression of E-Cadherin is exchanged for other cadherins, such as N-Cadherin. Ectopic over-expression of N-Cadherin in MCF7 cells stimulated migration and invasiveness through upregulation of MMP-9 and metastasis. Here, in CPEB2KO MCF10A cells, a switch from E-Cadherin to N-Cadherin was clearly evident. Increased MMP-9 activity shown with gelatin zymography explained their increased invasive capacity. While transcriptional regulation of N-Cadherin during cadherin switching is unknown, Twist1 can modulate N-Cadherin expression by binding to the E-box on CDH2 (N-Cadherin).
译文