摘要

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is among the cancers with the poorest prognoses due to its highly malignant features. BTB and CNC homology 1 (BACH1) has been implicated in RAS-driven tumor formation. We focused on the role of BACH1 in PDAC, more than 90% of which have KRAS mutation. Knockdown of BACH1 in PDAC cell lines reduced cell migration and invasion in part by increasing E-cadherin expression, whereas its overexpression showed opposite effects. BACH1 directly repressed the expression of FOXA1 which is known to activate the expression of CDH1 encoding E-cadherin and to inhibit epithelial-mesenchymal transition. BACH1 also directly repressed the expression of genes important for epithelial cell adhesion including CLDN3 and CLDN4. In a mouse orthotopic implantation model, BACH1 was required for the high metastatic ability of AsPC-1 cells. Immunohistochemistry analysis of clinical specimens with a newly developed anti-BACH1 monoclonal antibody revealed that high expression of BACH1 is a poor prognostic factor. These results suggest that the gene regulatory network of BACH1 and downstream genes including CDH1 contribute to the malignant features of PDAC by regulating epithelial-mesenchymal transition.

译文

胰腺导管腺癌 (PDAC) 因其高度恶性特征而成为预后最差的癌症之一。BTB 和 CNC 同源 1 (BACH1) 与 RAS 驱动的肿瘤形成有关。我们关注了 BACH1 在 PDAC 中的作用,其中超过 90% 的基因有 KRAS 突变。在 PDAC 细胞系中敲除 BACH1 部分通过增加 E-cadherin 表达减少细胞迁移和侵袭,而其过度表达显示相反的效果。BACH1 直接抑制 FOXA1 的表达,已知 FOXA1 激活编码 E-钙粘蛋白的 CDH1 的表达并抑制上皮-间质转化。BACH1 还直接抑制了对上皮细胞粘附重要的基因的表达,包括 CLDN3 和 cldn4。在小鼠原位植入模型中,BACH1 是 AsPC-1 细胞高转移能力所必需的。用新开发的 anti-BACH1 单克隆抗体对临床标本进行免疫组织化学分析,发现 BACH1 的高表达是一个不良预后因素。这些结果表明,BACH1 和包括 CDH1 在内的下游基因的基因调控网络通过调节上皮-间质转化参与 PDAC 的恶性特征。

Epithelial-Mesenchymal Transition

肿瘤 转移和侵袭 临床研究术语
概述  :  

上皮-间质转化(EMT)是一种生物学过程,是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。EMT过程中极化的上皮细胞通常通过其基底表面与基底膜相互作用,进行多种生化变化,使其能够呈现间充质细胞表型,其中包括增强的迁移能力、侵袭性、对细胞凋亡的抗性提高等。EMT的完成信号为基底膜的降解和间充质细胞的形成,该间充质细胞进而可以从其起源的上皮层发生迁移。EMT在胚胎发育、慢性炎症、组织重建以及癌症转移中发挥了重要作用。 机制参与调节EMT的信号通路及分子较为复杂,在这一个生物

Epithelial   英 /,epɪ'θiːlɪəl/   美 /,ɛpɪ'θilɪəl/ 

       adj. [生物] 上皮的;皮膜的

       The research focused on epithelial cells, the cells that line the gut and blood vessels.  这项研究主要集中在上皮细胞上,即那些分布在肠道和血管壁的细胞。

 

Mesenchymal   英 /mes'eŋkɪməl/   美 /mɛs'ɛŋkɪməl/ 

       adj. 间叶细胞的;由间叶细胞组成的;间叶细胞样的

       Mesenchymal stem cells can differentiate into bone, cartilage or fat cells.  间充质干细胞能够分化成为骨、软骨或脂肪细胞。

 

Transition   英 /træn'zɪʃ(ə)n; trɑːn-; -'sɪʃ-/   美 /træn'zɪʃən/ 

       n. 过渡;转变;[分子生物] 转换;变调

       Because we are in transition.  因为我们处在转变之中。

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