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platelet-derived growth factor

肿瘤

关键词肿瘤 临床研究术语 基础研究

词汇介绍

拓展阅读

解析

Platelet   英 /'pleɪtlɪt/   美 /'pletlət/

       n. [组织] 血小板;薄片

       Objective: To observe the effect of aspirin on blood lipid and platelet aggregation in atherosclerotic rabbits with hyperlipidemia, and the relationship between them. 目的:观察阿司匹林对高脂性动脉粥样硬化兔血脂和血小板聚集的影响以及两者之间的相互关系。

 

Derived   英 /dɪ'raɪvd/   美 /dɪ'raɪvd/

       adj. 导出的;衍生的,派生的;v. 从……衍生出,源于;(从……中)得到,提取;导出(derive 的过去式和过去分词)

同根词   derivative adj. 派生的;引出的;derivational adj. 得来的;诱导的;derivative n. [化学] 衍生物,派生物;

       All they know and deal with is derived from experience. 它们所知道的和所处理的,都是从经验得出来的。

 

Growth   英 /grəʊθ/   美 /ɡroθ/

       n. 增长;发展;生长;种植

同根词   grown adj. 长大的;成年的;长满某物的;growing adj. 发展的;成长的;

       But during their growth period. 但是在生长的期间。

 

Factor   英 /'fæktə/   美 /'fæktɚ/

       n. 因素;要素;[物] 因数;代理人;vi. 做代理商;vt. 把…作为因素计入;代理经营;把…分解成

同根词   factory n. 工厂;制造厂;代理店;factoring n. [数] 因子分解,[数] 因式分解;保付代理;factorization n. [数] 因子分解;[数] 因式分解;

       But this cannot be the only factor. 但这不可能是唯一的因素。

概述

概述


血小板衍生生长因子(PDGF)是首先从血小板中分离到的一种重要的促有丝分裂因子,具有刺激特定细胞群分裂增殖的能力。血小板生长因子可来源于血小板、巨噬细胞、成纤维细胞等,是重要的间叶组织细胞生长调节因子,与血小板衍生生长因子受体platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)结合后可激活与细胞增殖有关的酶及基因,并可调节细胞外基质的合成及分解。PDGFR最早发现在成纤维细胞和平滑肌细胞中有大量的表达,同时,在肾、睾丸和脑中也有表达。在多种人体肿瘤细胞亦呈高表达,如胃肠道间质细胞瘤、巢癌、神经胶质瘤乳腺癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤,人类结直肠癌及成釉细胞瘤等,且表达水平与肿瘤恶性程度呈正相关。PDGF属于生长因子家族,成员包含四种不同的多肽链,PDGF-APDGF-BPDGF-CPDGF-D,每条链分别由位于722411上单独的基因表达,分子量为28-35KDaPDGF的两条多肽链通过二硫键连接形成同源二聚体或异源二聚体,现已证实存在五种PDGF二聚体PDGF-AAPDGF-ABPDGF-BBPDGF-CCPDGF-DD。其通过自分泌或者旁分泌后,与细胞膜是哪个的相应受体发生作用,激活酪氨酸特异性激酶,使细胞膜蛋白质在酪氨酸残基处磷酸化,引起细胞分裂,是细胞恶性转化因素之一。

 

作用


PDGF是细胞有丝分裂强有力的刺激原,通过自分泌和旁分泌作用于其受体,结合后发挥多种生物功能,参与体内细胞的分化和增殖,并参与胞外基质的合成。PDGF在正常细胞中调节包括细胞增生,分化和转移等多个过程,而且广泛存在于恶性肿瘤中。其必须与特异性受体结合后才能产生一系列的生物学效应,PDGF通过特异性受体酪氨酸激酶的活化在多种细胞中刺激增殖和移行应答,参与控制细胞增殖、分化、凋亡的信号传导。PDGFPDGFR与多种肿瘤发生发展密切相关。PDGFR过度表达可直接介导或通过其他因子间接介导肿瘤细胞的分化和增殖。有研究表明,PDGFR与其它细胞因子相互作用,共同调节细胞的增殖和分化。PDGFR的过度表达、过度活化或者通过刺激肿瘤内血管生成都会促进肿瘤生长,所以,PDGF/PDGFR可能是肿瘤治疗的一个新靶点。

 

PDGF酶联免疫分析试剂盒


目前市面上有成品PDGF试剂盒,主要是用于测定人血清、血浆及相关液体样本中血小板衍生生长因子的含量。一般的试剂盒是利用双抗体夹心法进行测定。

Pazopanib or methotrexate–vinblastine combination chemotherapy in adult patients with progressive desmoid tumours (DESMOPAZ): a non-comparative, randomised, open-label, multicentre, phase 2 study复制标题

帕唑帕尼或甲氨蝶呤-长春碱联合化疗治疗成人进展性硬纤维瘤 (DESMOPAZ): 一项非比较、随机、开放标签、多中心、2期研究

发表时间:2019-07-19

影响指数:35.4

作者: Maud Toulmonde

期刊:Lancet Oncol.

The mechanism of action of multityrosine kinase inhibitors such as pazopanib or sorafenib in desmoid tumours is not known. A post-hoc proteomic analysis of pretreatment samples allowed the identification of several proteins significantly overexpressed in patients with an objective response to pazopanib compared with patients with no objective response. Differentially expressed proteins in patients with an objective response were involved in angiogenesis regulation and various processes such as cell-to-cell and cell-to-matrix inter actions, cellular proliferation, migration, adhesion and attachment, vascular inflammation, including notably thrombo- spondin-4 and platelet-derived growth factor receptor-like protein. Importantly, among the most differentially expressed proteins in the responding patient group were PDGF receptor-like protein and thrombospondin-4. Sustained expression and phos phorylation of PDGFR alpha and PDGFR beta on immunohistochemistry have been reported in aggressive desmoid tumours, and this is believed to occur within an autocrine or paracrine loop mediated by cyclo-oxygenase-2 overexpression and deregulation of the APC-β-catenin signalling pathway. Thrombospondin-4 is an important proangiogenic factor that contributes to tumour growth via TGF-β pathway activation, which mediates Wnt/β-catenin signalling in desmoid tumours.

译文

多聚酪氨酸激酶抑制剂如帕唑帕尼或索拉非尼在硬纤维瘤中的作用机制尚不清楚。对于预处理样品的事后蛋白质组学分析,与没有客观反应的患者相比,可以鉴定出对帕唑帕尼客观反应的患者中显着过量表达的几种蛋白质。具有客观反应的患者中的差异表达蛋白涉及血管生成调节和各种过程,例如细胞间和细胞与基质的相互作用,细胞增殖,迁移,粘附和附着,血管炎症,尤其包括血栓形成。 -4和血小板衍生的生长因子受体样蛋白。重要的是,在响应患者组中最差异表达的蛋白质是PDGF受体样蛋白和血小板反应蛋白-4。在侵袭性硬纤维瘤中已经报道了PDGFRα和PDGFRβ在免疫组织化学上的持续表达和磷酸化,并且据信这发生在由环氧化酶-2过表达和APC-β-连环蛋白失调介导的自分泌或旁分泌环内。信号通路。血小板反应蛋白-4是一种重要的促血管生成因子,通过TGF-β途径激活促进肿瘤生长,TGF-β途径激活介导硬纤维瘤中的Wnt /β-连环蛋白信号传导。

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