Survivin

释    义   n. 生存素；存活素

例    句   Conclusion：Survivin is the target gene of JAK-STAT pathway, and played an important role in the cytoprotective effect of H2O2 preconditioning. 结论：生存素是JAK-STAT通路的靶基因，可能在H2O2预处理诱导的适应性细胞保护机制中起着重要的作用。

概述

生存素是1987年发现的凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins，IAP）家族成员。该类蛋白特异性抑制caspase 3、7、9的活性而抑制细胞凋亡。它的表达不受肿瘤坏死因子α/核因子κB信号通路的调控。X-线衍射发现生存素以二聚体结构存在。由于其独特的结构、特殊的组织分布以及功能的多样性，特别是近年来体内外实验发现survivin靶向治疗能够诱导细胞凋亡、明显抑制肿瘤生长，而备受关注。

分子生物学

survivin基因定位于染色体17q25区，靠近端粒，全长14.7kb，含有4个外显子和3个内含子，编码区cDNA长426bp，启动子含有GC富集区、1个CpG岛结构，但缺乏典型的TATA序列，在翻译起始点上游含有3个细胞周期依赖性原件（CDE）和1个细胞周期调控基因同源区（CHR）。survivin蛋白由142个氨基酸残基构成，相对分子质量16500，结构相对简单，只包含2个特定结构：N端单拷贝的BIR区域和C端疏水的α-螺旋结构。除BIR区域外，survivin与其他已知IAP无序列同源性。BIR区域是survivin蛋白配体结合区域，α-螺旋结构主要调节其定位分布。α-螺旋结构是其同微管结合所必需的的，去除该螺旋结构后survivin就丧失了与γ微管蛋白在纺锤体中心的定位功能，无法在微管组装中心聚集Cdk4、p21和caspase-3，进而失去了调控凋亡和细胞周期的功能。

亚细胞分布

早期研究发现，生存素在常见恶性肿瘤中成为第四位高表达蛋白。后来许多肿瘤研究运用RNA印记、反转录-PCR及免疫组织化学等方法进一步证实了这一理论。用免疫组织化学和亚细胞结构分离技术，均发现生存素主要定位于细胞核和

细胞质中。这种质核分布差异在细胞周期中自主调节，近期研究还发现生存素亦表达于肿瘤细胞线粒体中。在细胞死亡信号刺激下，线粒体中的生存素释放入细胞浆以抑制细胞死亡；而且，线粒体片断中的生存素蛋白在肿瘤演进中亦起着关键作用。生存素蛋白亚细胞分布随着细胞周期变化而变化。例如，分裂间期的微管相关“发生”中心，细胞分裂中期的中心体和有丝分裂纺锤体中可检测到生存素，但在有丝分裂末期又会重新分布。

功能

survivin参与许多关键的细胞程序，能结合大量蛋白质形成复杂的相互作用网络。不同定位的survivin功能不同。位于线粒体膜间腔的survivin能保护细胞免于凋亡，胞浆内survivin影响着间期微管稳定性，在细胞周期调解中起重要作用。survivin能有效对抗多种内、外源性凋亡刺激因子对细胞凋亡的诱导；survivin通过结合有丝分裂纺锤体微管，参与细胞周期的调控；与血管生成相关。生存素能够抑制凋亡，促进细胞增殖和血管生成。因此，认为其在恶性肿瘤发生、进展中有决定性作用。

应用

生存素可以作为肿瘤标志物进行辅助诊断、检测微小转移灶、作为预后指标以及作为治疗敏感性指标。例如，有研究表明，生存素与放疗诱发的凋亡和放疗敏感性呈负相关。survivin靶向治疗能有效抑制肿瘤生长，诱导细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成，进而增强细胞对化学和物理制剂的敏感性，提高肿瘤对治疗的总体反应性．尤其小分子抑制剂具有非常好的应用前景。与多种肿瘤的进展、耐药和预后密切相关性，体现了survivin显著的临床意义。