Hepatocellular carcinoma Liver cancer stemness Notch1 Recurrence ZBP-89
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摘要

Liver cancer stem cells (LCSCs) initiate hepatocellular carcinoma (HCC) and contribute to its recurrence and treatment resistance. Studies have suggested ZBP-89 as a candidate tumor suppressor in HCC. We explored the role of ZBP-89 in the regulation of LCSCs. This study was performed in liver tissue samples from 104 HCC patients, 2 cell lines and mouse tumor models. We demonstrated that ZBP-89 was weakly expressed in LCSCs. Patients with high expression of LCSC markers displayed reduced survivals and higher recurrence rates after curative surgical operation. The expression of ZBP-89 was predictive for decreased recurrence. LCSC markers were negatively correlated with ZBP-89 in HCC tissues and in enriched liver tumor spheres. The exogenous expression of ZBP-89 attenuated the tumor-sphere formation and secondary colony formation capabilities of LCSCs in vitro and tumorigenicity in vivo. Furthermore, the negative effect of ZBP-89 on cancer stemness was Notch1-dependent. Localized with Notch1 intracellular domain (NICD1) in the nucleus, ZBP-89 repressed the Notch1 signaling pathway by competitive binding to NICD1 with MAML1. Collectively, ZBP-89 negatively regulates HCC stemness via inhibiting the Notch1 signaling.

译文

肝癌干细胞 (LCSCs) 引发了肝细胞癌 (HCC),并导致其复发和治疗耐药性。研究表明 ZBP-89 是肝癌的候选肿瘤抑制因子。我们探讨了 ZBP-89 在 LCSCs 调控中的作用。本研究在 104 例肝癌患者、 2 个细胞系和小鼠肿瘤模型的肝组织样本中进行。我们证明 ZBP-89 在 LCSCs 中弱表达。LCSC 标记高表达的患者在治愈性外科手术后显示存活率降低,复发率更高。ZBP-89 的表达可预测复发减少。在肝癌组织和富集的肝肿瘤球中,LCSC 标记与 ZBP-89 呈负相关。ZBP-89 的外源表达减弱了体外 LCSCs 的肿瘤球形成和二级集落形成能力以及体内致瘤性。此外,ZBP-89 对癌症干性的负面影响是 Notch1-dependent 的。定位于细胞核中的 Notch1 胞内结构域 (NICD1),ZBP-89 通过与 maml1 竞争性结合 NICD1 来抑制 Notch1 信号通路。总的来说,ZBP-89 通过抑制 Notch1 信号通路负调控肝癌的干性。

Cancer Stem Cells

肿瘤 干细胞 临床研究术语
概述  :  

癌症干细胞有也被称作肿瘤干细胞(TSC)或者肿瘤起始细胞(TICs)。现有研究证实,在癌细胞中存在一群具有干细胞特征的癌细胞,具有自我更新和分化能力,并且产生异质性肿瘤,这群细胞被称作癌症干细胞(CSCs)。CSCs因其自我更新和治疗抵抗等特性被认为是癌症发生、发展、耐药和复发的根本原因。因此,现有研究认为针对性的靶向杀伤CSCs细胞,能够更好的治疗和控制癌症。 作用机制癌症干细胞假说最好形成于白血病研究中,上世纪90年代,John Dick团队在把白血病患者的外周血移植

Cancer  英 /'kænsə/  美 /'kænsɚ/

释    义   n. 癌症;恶性肿瘤

同词根   adj.  cancerous 癌的;生癌的;像癌的

    句   What Do Antioxidants Have to Do With Cancer?   抗氧化剂对癌症的作用有哪些?


Stem  英 /stem/  美 /stɛm/ 

       n. 干;茎;船首;血统

 vt. 阻止;除去…的茎;给…装柄

 vi. 阻止;起源于某事物;逆行

    句   Ignorance is the root and the stem of every evil.  无知是每一件邪恶事情的根与茎。


Cell  英 /sel/  美 /sɛl/ 

    义   n. 细胞;电池;蜂房的巢室;单人小室

 vi. 住在牢房或小室中

       Each cell can only be owned by one feature.  每个细胞才能被拥有一特征。

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