肿瘤
词汇介绍
拓展阅读
解析
Cancer 英 /'kænsə/ 美 /'kænsɚ/
释 义 n. 癌症;恶性肿瘤
同词根 adj. cancerous 癌的;生癌的;像癌的
例 句 What Do Antioxidants Have to Do With Cancer? 抗氧化剂对癌症的作用有哪些?
Stem 英 /stem/ 美 /stɛm/
释 义 n. 干;茎;船首;血统
vt. 阻止;除去…的茎;给…装柄
vi. 阻止;起源于某事物;逆行
例 句 Ignorance is the root and the stem of every evil. 无知是每一件邪恶事情的根与茎。
Cell 英 /sel/ 美 /sɛl/
释 义 n. 细胞;电池;蜂房的巢室;单人小室
vi. 住在牢房或小室中
例 句 Each cell can only be owned by one feature. 每个细胞才能被拥有一特征。
概述
概述
癌症干细胞有也被称作肿瘤干细胞(TSC)或者肿瘤起始细胞(TICs)。现有研究证实,在癌细胞中存在一群具有干细胞特征的癌细胞,具有自我更新和分化能力,并且产生异质性肿瘤,这群细胞被称作癌症干细胞(CSCs)。CSCs因其自我更新和治疗抵抗等特性被认为是癌症发生、发展、耐药和复发的根本原因。因此,现有研究认为针对性的靶向杀伤CSCs细胞,能够更好的治疗和控制癌症。
作用机制
癌症干细胞假说最好形成于白血病研究中,上世纪90年代,John Dick团队在把白血病患者的外周血移植到非肥胖型糖尿病重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠身上后可可诱发同类型白血病,同时发现外周血细胞的致瘤能力参差不齐,只有CD34+CD38-亚群的细胞具有较高的致瘤能力,认为这群细胞具有白血病起始细胞。随后2003年,Al-Hajj等在实体肿瘤乳腺癌中分选出了一部分表达CD24-CD44+表面标志物的癌细胞亚群,该细胞亚群具有较高的致瘤性,能够驱动肿瘤的发生,并且由其长出的肿瘤依然具有异质性,因此这群细胞被认为是乳腺癌干细胞。此后,采用类似的手段和方法,在更多的实体肿瘤和癌症细胞系中发现了CSCs,并鉴定出了较多肿瘤中CSCs表达的干性标志物,大部分CSCs细胞与其对应的正常干细胞具有相同的细胞表面标志物。由此,通过干性标志物抗体染色后经流式分选,即可获得肿瘤或细胞系中的CSCs细胞。
CSCs主要具有以下几方面生物学特性:(1)具有癌细胞再生能力,并能够形成肿瘤的异质性;CSCs是肿瘤组织内一部分能够自我更新并再生肿瘤的亚细胞群体。由于其具有干细胞的自我更新和分化能力,一方面能够通过自我更新产生出新的癌症干细胞,另一方面通过分化产生新的子代细胞,子代细胞只能复制而不具备再生成癌细胞的能力,虽然无法维持肿瘤却有利于肿瘤体积的增大;因此,常规Cs研究中,采用克隆形成、成球以及体内成瘤等实验研验证CSCs细胞功能。(2)具有抵抗药物和放射性治疗的能力;CSCs具有多重耐药性,已有较多研究证明CSCs通过多种信号调控途径在药物治疗以及放射性治疗过程中发生逃逸,其中之一CSCs细胞膜上存在一种跨膜蛋白,能够运输并排出代谢产物以及药物等物质,从而导致治疗效果较差或是治疗后复发。(3)CSCs具有转移能力;较多类型的癌症均具有较高的早期转移能力,比如乳腺癌、肝癌、卵巢癌等等;虽然研究发现一些正常的癌细胞也能够发生转移,但由于没有适合其生长的微环境存在,即使这类细胞达到转移的组织或是器官也会在血液循坏中很快凋亡而无法形成新的肿瘤;但CSCs则能够通过调控多种信号通路来为自己制造适合其增值和分化的微环境;同时也有研究表明CSCs也是上皮-间质转化(EMT,epithelial-mesenchymal transition)过程中重要的调控和参与细胞。(4)CSCs具有多样性和可塑性;传统的CSCs理论认为组织中只存在一小部分CSCs,这一亚群细胞通过自我更新和分化驱动肿瘤发生发展并维持肿瘤的生长,层级内进行单向分化;但越来越多的研究表明,同一肿瘤内可能存在着多种CSCs,CSCs之间以及CSCs和非CSCs之间的转化,即CSCs细胞具有多样性、可塑性和动态性。
靶向治疗
CSCs与正常干细胞的干性调控和维持具有相同的分子调控机制,比如Wnt、Notch、Stat3及Hedgehog等重要信号通路在调节CSCs功能维持中发挥重要作用。因此,通过靶向抑制这些信号通路或是涉及其中的重要调控因子,则可以达到抑制肿瘤组织中CSCs的作用,从而提供癌症的治疗效果。
Epigenetics in cancer stem cells复制标题
肿瘤干细胞的表观遗传学
发表时间:2017-02-01
影响指数:7.8
作者: Tan Boon Toh
期刊:Molecular Cancer
Cancer stem cells (CSCs) define a small, unique subset of cells with self-renewal ability and the capacity to generate the different cell types that constitute the whole tumor. These cells are termed CSCs because of their “stem-like” properties commonly shared with normal tissue stem cells. Such properties include extensive self-renewal ability (symmetrical and asymmetrical) and differentiation capacity. It should be noted that a general capacity to differentiate is not a mandatory feature of CSCs and that the ability of CSCs to differentiate and repopulate the cell types found in the original tumor is of greater significance. More importantly, CSCs should demonstrate potent tumor-initiation capacity. This property is usually demonstrated by injecting limited number of CSCs into an orthotopic in vivo environment to generate the bulk tumor. Nevertheless, the concept of CSC is of significant importance as it highlights the need to eradicate the CSC populations to achieve an effective cure.
译文