nelipepimut-S

释    义   n. 一种乳腺癌疫苗

例    句   Patients received trastuzumab for one year and were randomized to placebo (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor [GM-CSF], control) or nelipepimut-S (NPS) with GM-CSF. 患者接受曲妥珠单抗治疗1年，随机分为安慰剂组(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]，对照组)或nelipepimuts (NPS)组(GM-CSF)。

概述

SELLAS生命科学集团公司是一家致力于开发新型癌症免疫疗法的生物制药公司。近日该公司公布了来自美国食品和药物管理局（FDA）关于其NeuVax（nelipepimut-S，NPS）治疗三阴性乳腺癌（TNBC）临床开发项目Type C审查的反馈。根据来自FDA的书面反馈，以及迄今为止提获得的NPS临床结果的总体情况，该公司已最终确定了NPS与曲妥珠单抗（trastuzumab）联合用于TNBC患者标准治疗后的辅助治疗的III期注册研究的设计和计划。如果获得成功，这项研究将作为向FDA提交生物制品许可申请（BLA）的基础。

NeuVax（nelipepimut-S，NPS，前称E75）是一种基于肽的癌症免疫疗法，是来源于HER2蛋白的一种免疫原性肽。NeuVax已被用作一种疫苗，与免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合应用时，被证实能够引起强大的抗HER2免疫应答。目前，NeuVax正被研究用于乳腺癌患者在接受标准治疗后的辅助治疗，预防复发。此前，FDA已授予NeuVax用于接受标准护理治疗的HER2表达为低至中等水平（HER2 1+或2+）早期乳腺癌（包括三阴性乳腺癌[TNBC]）患者的快速通道资格（FTD）。

临床数据

（1）美国布莱根妇女医院Mittendorf等报告，Nelipepimut-S疫苗治疗HER2低表达乳腺癌的耐受性良好，当尚未显示出生存获益。每年强制开展影像学检查可发现更多的无症状复发，有助于早期终止试验。Ⅰ/Ⅱ期研究显示，NP-S联合GM-CSF的疫苗耐受性良好，且可有效提高乳腺癌患者的HER2特异性免疫力。

该项多中心、随机双盲、Ⅲ期研究纳入了≥18岁的、T1~3N+、HER2低表达(免疫组化1+/2+)的、辅助治疗阶段的乳腺癌患者，每月给予NP-S 1000μg + GM-CSF 250 μg或安慰剂+GM-CSF治疗6个月，然后每6个月治疗一次直至36个月，旨在联合治疗的疗效。主要终点为无病生存期(DFS)。发生73例DFS事件后进行的期中分析显示：随机分配了758例患者(平均51.8岁)。两组的不良事件相似;最常见的为注射相关事件，包括红斑(84.3%)、硬结(55.8%)和瘙痒(54.9%)。中位随访16.8个月，DFS事件无差异。在NP-S组，影像学发现无症状患者的复发率为54.1%，而安慰剂组为29.2%(P=0.069)。

（2）SELLAS报道了NeuVax联合曲妥珠单抗治疗TNBC患者的IIb期研究的最终疗效和安全性结果（n=97）。结果显示，联合用药组的24个月无病生存率（DFS）为92.6%，而曲妥珠单抗单药治疗组为70.2%，数据具有临床意义和统计学意义的改善，有利于联合用药（p=0.01）。这与临床发现的复发率显著降低71.9%（p=0.01）相关，也有利于联合治疗组。免疫应答分析显示，非复发TNBC患者既有强健的NeuVax特异性克隆CD8+细胞毒性T淋巴细胞扩增，又具有增强的体内抗原继发后皮肤迟发型超敏反应。大多数治疗引起的不良反应是轻度或中度的，包括可控制的局部注射部位反应、皮肤硬结、瘙痒和疲劳。

（3）目前该研发公司计划开展一项III期研究将是一项1:1随机、双盲研究，将评估NeuVax疫苗（NPS+粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]）联合曲妥珠单抗、GM-CSF单药疗法作为维持疗法，用于TNBC患者在接受标准护理治疗后进行辅助治疗。