Elzonris

释    义   n. 一种靶向药，又称为Tagraxofusp-erzs或SL-401

例    句   Tagraxofusp-erzs is an intravenously administered CD123-directed cytotoxin consisting of the fusion of interleukin-3 with a truncated diphtheria toxin payload and was recently approved by the Food and Drug Administration for the treatment of adults and children aged 2 and older with blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN). Tagraxofusp-erzs是一种静脉注射的CD123导向的细胞毒素，由白介素-3与截短的白喉毒素有效载荷融合而成，最近被美国食品和药物管理局批准用于治疗成人和2岁及以上儿童的母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）。

概述

Elzonris，又称为Tagraxofusp-erzs或SL-401，该药适用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤，是新型肿瘤治疗药物的生物制药公司Stemline Therapeutics开发的产品。

CD123在母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）和许多其他血液恶性肿瘤中表达，Tagraxofusp-erzs是一种CD123导向的细胞毒素，专门针对CD123靶点设计，该药由人IL-3与截短的白喉毒素（DT）进行重组融合而成，IL-3结构域能够将细胞毒性DT片段引导至表达CD123的肿瘤细胞。在被肿瘤细胞内化后，Tagraxofusp-erzs能够不可逆地抑制蛋白质合成并诱导靶细胞凋亡。

适应症

2018年年末，美国FDA批准新药Tagraxofusp-erzs，用于治疗2岁及以上母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤患者，包括既往未接受治疗(初治)和既往已接受治疗（经治）的BPDNC患者。Tagraxofusp-erzs是首个获批治疗BPDCN型白血病的药物，同时也是首个获得批准的CD123靶向药物。Tagraxofusp-erzs的上市是BPDCN患者临床治疗向前迈出的重要一步。

Tagraxofusp-erzs的获批，是基于在初治和经治BPDCN患者中开展的一项多中心、多队列、开放标签、单臂研究(STML-401-0114;NCT02113982)的数据。它除了被FDA授予突破性药物资格(BTD)、孤儿药资格(ODD)外，目前，还在评估它包括慢性骨髓单核细胞性白血病(CMML)、骨髓纤维化(MF)在内的适应症。

警告和预防措施

过敏：监测患者的体征/症状并进行适当治疗。

肝毒性：监测ALT和AST，如果转氨酶升高到正常上限的5倍以上，中断使用。

不良反应

最常见的发生率≥30%不良反应是恶心、疲劳、外周水肿、发热和体重增加。最常见的实验室异常是血小板、血红蛋白、钙、钠、ALT和AST。

临床数据

在一项开放标签的多队列研究中，研究人员指定了47名未治疗或复发的BPDCN患者，在每个21天周期的第1至5天，以7 μg或12 μg/kg体重的剂量静脉输注Tagraxofusp-erzs。继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性作用。该研究的主要结局是未接受过BPDCN治疗的患者的完全反应和临床完全反应的综合事件发生率。次要结局是反应的持续时间。在47名患者中，32名接受Tagraxofusp-erzs作为一线治疗，15名接受过其他治疗。患者的中位年龄为70岁（范围22至84）。在29例先前未接受治疗的患者中，以每公斤12 ug的剂量接受Tagraxofusp-erzs治疗，21例（72%）患者发生了主要结局，总体反应率为90%；

在这些患者中，45%接受了干细胞移植。18个月和24个月的存活率分别为59%和52%。在15名先前治疗的患者中，反应率为67%，中位总生存期为8.5个月。最常见的不良事件是丙氨酸氨基转移酶（64%）和天冬氨酸氨基转移酶（60%）升高，低蛋白血症（55%），外周性水肿（515）和血小板减少症（49%）。19%的患者报告有毛细血管渗漏综合征，并且每个剂量亚组中有一例死亡。