肿瘤
词汇介绍
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解析
Bortezomib
释 义 n. 硼替佐米
例 句 This phase 3 study compared the use of melphalan and prednisone with or without bortezomib in previously untreated patients with multiple myeloma who were ineligible for high-dose therapy. 这项第3期的研究比较了,在马法兰和泼尼松基础上加用或不用硼替佐米的疗效,研究对象是:未治且不须大剂量治疗的多发性骨髓瘤患者。
概述
概述
硼替佐米,是第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂。其商品名万珂,分子式:C19H25BN4O4 分子量:384.24,化学名称为:[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸。辅料:甘露醇、氮气。药品为白色或类白色块状物或粉末。
适应症
(1)用于多发性骨髓瘤患者的治疗,此患者在使用前至少接受过两种治疗,并在最近一次治疗中病情还在进展。
(2)用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗,此患者在使用前至少接受过一种治疗,用于该适应症的安全有效性数据来自国外一项针对先前治疗后复发的套细胞淋巴瘤的单臂II期临床研究,尚缺乏针对中国人群的临床研究。
用法用量
(1)成人单药治疗推荐剂量为单次注射1.3 mg/m2,每周注射2次,连续注射2周(即在第1﹑4﹑8和11天注射)后停药10天(即从第12至第21天)。3周为1个疗程,两次给药至少间隔72小时。对于超过8个疗程的维持治疗,可按标准方案给药,也可以按每周1次、连续给药4周的维持方案(第1、8、15和22天),随后是12天的休息期(第22至25天)。
(2)剂量调整以及重新开始治疗。当发生任何3级非血液学毒性或任何4级血液学的毒性(不包括下面讨论的神经病变)时,应暂停治疗。一旦毒性症状得到缓解,可以重新开始治疗,剂量减少25%(例如:1.3mg/m2降低到1.0mg/m2;1.0mg/m2降低到0.7mg/m2)。
(3)如果患者发生与治疗有关的神经痛或周围感觉神经病变,应按医师推荐的调整剂量进行治疗。如果患者本身患有严重的神经病变,只有权衡利弊后方可使用。
临床试验
在三项临床研究中评价了推荐剂量1.2 mg/m2下的疗效和安全性,
(1)一项随机的地塞米松对照III期试验(M4101-029,治疗669例1-3线治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤患者;
(2)一项单臂、开放性、多中心的II期试验,治疗202例曾接受过2线治疗且近期发现病情恶化的患者(M24100-025);
(3)一项评价剂量-反应的II期临床试验,治疗病情恶化或复发或接受过1.0 mg/m2或1.3 mg/m2 一线治疗的复发性多发性骨髓瘤患者(M34100-024)。
药理作用
(1)硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体,可降解泛蛋白。
(2)泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用,以维持细胞内环境的稳定。
(3)蛋白水解会影响细胞内多级信号串联,这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。
(4)体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。
注意事项
应在有抗肿瘤药物使用经验的医生监督下使用,且应在使用的过程中频繁地监测全血细胞计数(CBC)。本品为抗肿瘤药物,配制时应小心,戴手套操作以防皮肤接触。总体上,单药治疗的安全性特点与联合美法仑和泼尼松的治疗方案观察到的相似。
Ixazomib改善骨髓瘤细胞介导的骨重建和抵消Sonic Hedgehog信号抑制
发表时间:2020-01-30
影响指数:6.2
作者: Daniele Tibullo
期刊:Cancers (Basel)
Multiple myeloma (MM) is a clonal B-cell malignancy characterized by an accumulation of plasma cells (PC) in the bone marrow (BM), leading to bone loss and BM failure. Osteolytic bone disease is a common manifestation observed in MM patients and represents the most severe cause of morbidity, leading to progressive skeletal damage and disabilities. Pathogenetic mechanisms of MM bone disease are closely linked to PCs and osteoclast (OCs) hyperactivity, coupled with defective osteoblasts (OBs) function that is unable to counteract bone resorption.
译文