cAMP

释    义   n. 环腺苷酸

例    句   In this review, we discuss the role of cAMP in T cell activation and differentiation, with an emphasis on the effects mediated by the cAMP effectors, protein kinase A (PKA) and exchange protein activated by cAMP (EPAC). 该综述中，我们将讨论cAMP在T细胞的活化和分化的作用，重点讨论了cAMP效应器、蛋白激酶A和由cAMP激活的转换蛋白介导的作用。

Response   英 /rɪˈspɒns/   美 /rɪˈspɑːns/

释    义   n. 响应；反应；回答

例    句   His eloquent speech called out a response in the heart of every man. 他雄辩的演讲唤起了每个人内心的回应。

element   英 /ˈelɪmənt/   美 /ˈelɪmənt/

释    义   n. 元素；要素；原理；成分；自然环境

例句 When an element is caused to combine with oxygen it is oxidized. 当使一种元素与氧化合时，即其被氧化。

binding   英 /ˈbaɪndɪŋ/   美 /ˈbaɪndɪŋ/

释    义   n. 装订；捆绑；粘合物

               adj. 有约束力的；捆绑的

               v. 捆绑（bind的ing形式）

例    句   From one endpoint to the other, data binding must ensure that data is consistent. 数据绑定必须保证从这个端点到那个端点数据是一致的。

Protein   英 /ˈprəʊtiːn/   美 /ˈproʊtiːn/

释    义   n. 蛋白质；朊

               adj. 蛋白质的

例    句   I know that I get around 90g of protein from that. 我知道我会从中得到90克左右的蛋白质。

概述

1986年，Montrminy等发现许多基因的表达受到cAMP的调节，而这些基因启动子周围含有高度保守的8碱基回文序列-cAMP反应元件（CRE）。后来进一步研究发现了环腺苷酸反应元件结合蛋白1（CREB）。它是真核细胞核内转录因子，分子量为43 KD，由341个氨基酸残基组成的富含亮氨酸拉链结构的超家族成员。CREBBP基因编码CREB-binding protein，该基因位于16号染色体3775055-3930727。

该基因广泛表达，参与多种不同转录因子的转录共激活。首先作为一种结合cAMP反应元件结合蛋白的核蛋白被分离出来，该基因通过将染色质重塑与转录因子识别结合，在胚胎发育、生长控制和体内平衡中发挥关键作用。该基因编码的蛋白质具有固有的组蛋白乙酰转移酶活性，也作为支架稳定与转录复合物的额外蛋白质相互作用。这种蛋白乙酰化组蛋白和非组蛋白。该蛋白在其溴域、富含半胱氨酸组氨酸区域和组蛋白乙酰转移酶区域与p300蛋白具有很高的序列相似性。这种基因的突变导致鲁宾斯坦-泰比综合征（RTS）。涉及该基因的染色体易位与急性髓性白血病有关。选择性剪接导致编码不同亚型的多个转录变体。

与ALL的关系

ALL是最常见的儿童癌症。虽然ALL治愈率提高到了90%，但该病一旦复发，其结果常常是致命的。每年有大约3,000名美国儿童被诊断出ALL病。有研究人员对23名年轻ALL患者的300个基因的变化进行了跟踪，并逐个比对了患者正常细胞的DNA构造和确诊及复发ALL时的DNA序列情况。结果，在32个基因中发现了52种非遗传性突变，很多发现属首次，这其中包括发生在CREBBP中的四种突变。

当研究人员检查另外341位白血病年轻患者的CREBBP变化时，他们发现，71位复发性ALL患者中，有13位的CREBBP发生了变化。还有两例出现CREBBP DNA片段缺失。CREBBP在正常血细胞发育中起着重要作用，帮助开启和关闭其他基因。在这次研究中，研究人员发现，在71位ALL复发者中，18.3%的患者的CREBBP DNA序列发生了改变。相反，在270名癌症未复发的白血病年轻患者中，只有一例基因序列发生了变化。14个突变被发现分散在CREBBP中。这其中包括一种改变和多种与细胞类固醇反应有关的突变；这种改变还和鲁-塔二氏综合征（一种罕见的遗传性多系统发育障碍症）有联系。还有4种改变发生在通过化学修饰过程来调节DNA表达的基因上，这一化学修饰过程被称为乙酰化。

研究者对实验室小鼠细胞生长进行研究发现，CREBBP突变阻断了关键DNA靶点的乙酰化过程。当研究人员用类固醇药物地塞米松作用于实验室培育的CREBBP突变白血病细胞时，多数细胞表现出药物抑制。该实验研究了来自9个ALL亚型的细胞。但是，研究人员发现，多数细胞证明对另一种药物敏感。这种药物叫伏林司他，它通过不同的机制影响乙酰化作用。

应用

休斯敦-德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究表明，通过操纵由cAMP反应元件结合蛋白（CREBBP）控制的分子程序，可以治疗两种最常见的淋巴瘤亚型的潜在新方法。CREBBP突变常在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤中发现，并可使恶性细胞躲避免疫系统。