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Urothelial Carcinoma

肿瘤

关键词肿瘤 疾病 膀胱癌

词汇介绍

拓展阅读

解析

Urothelial

释    义   adj. 泌尿道上皮的

例    句   To produce a bladder, they remove a small piece of a patient’s organ and separate out muscle cells and urothelial cells, which line the urinary tract. 为制造一个膀胱,他们从病人器官上取出一小块,分离出肌肉细胞以及形成尿道的泌尿细胞。

 

Carcinoma   英 /ˌkɑːsɪˈnəʊmə/   美 /ˌkɑːrsɪˈnoʊmə/

释    义   n. [肿瘤] 癌

例    句   By contrast, alcohol intake was associated with decreased risks of certain cancers, including thyroid cancer, non-Hodgkin lymphoma, and renal cell carcinoma (the main type of kidney cancer). 相反地,饮酒与某些癌症风险降低有关,包括甲状腺癌、非霍奇金淋巴瘤和肾细胞癌(肾癌的主要类型)。

概述

概述


膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤,也是全球第10位常见的恶性肿瘤。全球各地区膀胱癌的发病率差异较大,欧洲、北美等发达国家发病率最高,我国人群中膀胱癌的发病率及死亡率低于世界平均水平,但近年来有不断上升的趋势。


膀胱癌的病例类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌、膀胱小细胞癌、膀胱透明细胞癌等,其中尿路上皮癌(UC)是最常见的,占膀胱癌总数的90%以上。UC最常见于膀胱,起源于膀胱内的尿路上皮细胞,该病是美国第六大最常见的癌症类型。在美国,2018年预计将确诊8万多例UC新病例,预计有1.7万例膀胱癌患者死亡。对于转移性疾病患者,由于肿瘤进展迅速,缺乏有效的治疗方法,尤其是复发性或难治性疾病,预后可能很差。目前,IV期转移性膀胱癌患者的相对5年生存率仅为5%


携带FGFR基因改变的转移性UC患者预后很差,对治疗的应答率低,并且可能对免疫检查点抑制剂治疗具有抵抗性,该类患者中存在着远未满足的的显著医疗需求。近年来,已发现并报道的尿路上皮癌有多种变异类型,比如浆细胞样、巢状、微乳头状、微囊变异、巨细胞及肉瘤样等。各种亚型常与普通尿路上皮癌混合存在,可能对肿瘤的临床病理分期及肿瘤分级无影响,但与疾病的侵袭性、复发转移等密切相关,且常常预示着更差的预后。


恶性程度分级


WHO1973分级:尿路上皮癌1级,分化良好;2级,中度分化;3级分化不良。


治疗


传统的膀胱尿路上皮癌的治疗方式:非基层浸润型膀胱癌70%采用腔内肿瘤切除和膀胱灌注化疗,对于高危患者,常推荐BCG灌注化疗。


基层浸润型膀胱癌多行根治性膀胱癌切除术。美国FDA已批准5款药物用于局部晚期或转移性UC的治疗,所有这些药物均为PD-L1免疫疗法,包括:Tecentriq20165月,罗氏)、Opdivo20172月,百时美施贵宝)、Imfinzi20175月,阿斯利康)、Bavencio20175月,默克/辉瑞)、Keytruda20175月,默沙东)。20199月,Seattle Genetics和安斯泰来公司共同宣布,美国FDA已经接受了其共同研发的抗体偶联药物(ADCenfortumab vedotin的生物制剂许可申请(BLA),用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,这些患者在接受铂基化疗和免疫疗法治疗后依旧出现疾病进展。FDA同时授予该药物优先审评资格,


靶向药临床数据举例


一项多中心、开放标签II期临床研究BLC2001NCT02365597)在肿瘤中存在特定FGFR改变的局部晚期或转移性UC成人患者中开展,旨在评估erdafitinib的疗效和安全性。研究中,采用药效学指导的剂量增加滴定法,对99例患者进行了优化的给药方案治疗:erdafitinib起始剂量为每天口服一次8 mg,并可根据血清磷酸盐水平提高至每天口服一次9 mg。这99例患者中,有12%的患者为化疗初治(即未接受过化疗),89%的患者接受过一种或多种治疗,43%的患者接受过2种或2种以上的治疗,78%的患者有内脏转移。


该研究的主要终点是实现客观缓解的患者比例,根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST V1.1)评估。结果显示,erdafitinib治疗的总缓解率为40%(采用RECIST v1.1评价:完全缓解率3%,部分缓解率37%),中位无进展生存期为5.5个月,中位总生存期为13.8个月。在发生3级不良事件的患者中,最常见的是口腔炎(9%)、手足综合征(5%)和腹泻(4%)7例患者因治疗相关不良事件停止治疗。

Variant morphology and random chromosomal integration of BK polyomavirus in posttransplant urothelial carcinomas复制标题

移植后尿路上皮癌中BK多瘤病毒的变异形态和随机染色体整合

发表时间:2020-02-11

影响指数:6.4

作者: Simone Bertz

期刊:Mod. Pathol.

BK polyomavirus (BKPyV) causes major complications in solid organ transplant recipients but little is known about its role in the development of urothelial carcinoma (UC) during immunosuppression. Immunohistochemistry (IHC) screening for polyomavirus large T antigen (LTag) was performed in 94 micropapillary UC (MPUC), 480 unselected UC, 199 muscle invasive UC (including 83 UC with variant differentiation), 76 cases of plasmocytoid, nested and large nested UC and 15 posttransplant UC.

译文

BK多瘤病毒(BKPyV)在实体器官移植受者中引起主要并发症,但对其在免疫抑制期间尿路上皮癌(UC)发生中的作用知之甚少。对94例微乳头状UC(MPUC)、480例非选择性UC、199例肌肉浸润性UC(包括83例有变异分化的UC)、76例浆细胞样UC、巢状和大巢状UC及15例移植后UC进行了多瘤病毒大T抗原(LTag)免疫组化(IHC)筛查。 重新评估表达LTag的UC的组织形态学特征,用IHC检测p53和HER2,用显色原位杂交检测HER2,用TERT启动子和HRAS进行SNaPshot分析。实时PCR和下一代测序(NGS)用于寻找BKPyV DNA以及肿瘤和病毒基因组中的变异。 我们检测了5例LTag表达的UC,这些UC在肾(n = 4)或心脏(n = 1)移植后2-18年被诊断。无器官移植史的89例MPUC和755例UC(包括组织学变异)LTag阴性。在表达LTag的5例UC中,3例为MPUC,1例与Mullerian型透明细胞癌呈广泛的分化,1例呈局灶性绒毛兰样分化。

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