肿瘤
词汇介绍
拓展阅读
解析
Rotavirus 英 /'rəʊtə,vaɪrəs/ 美 /,rotə'vaɪrəs/
释 义 n. 轮状病毒(一种致婴儿或新生畜胃肠炎的病毒)
例 句 About 18, 000 children are admitted to hospital in England and Wales every year, suffering from severe diarrhoea and vomiting caused by rotavirus. 在英国和威尔士,每年有大约18,000名儿童因为轮状病毒引起严重腹泻和呕吐折磨住院。
Vaccines
释 义 n. [药][计] 疫苗
例 句 New flu vaccines need to be made each season because the viruses are constantly changing so as to avoid attack by host immune defences-whether in birds, humans or other animals. 每个季度都要制造新的流感疫苗,因为流感病毒会不断地变化从而逃避宿主(无论是人类、鸟类还是其他动物)免疫防线的攻击。
概述
概述
轮状病毒疫苗,属于生物制剂,是经过一系列的采集,提取,研制而成的,主要预防婴幼儿由于感染轮状病毒而引起的腹泻,为橙红或粉红色澄清液体,可以口服。几乎所有3至5岁的儿童都有感染轮状病毒的风险,轮状病毒是全世界5岁以下儿童严重脱水和腹泻的主要原因。疫苗接种计划的预防效果需要通过更多研究来证实。轮状病毒引起的腹泻主要发生在秋季,因此要在高发期之前为宝宝进行接种,以防止病毒感染。
口服轮状病毒疫苗也用于6个月至5岁的儿童。从6个月到3岁,每年一次,3至5岁的儿童可以口服一次。另外,从第2年的9月到1月,是秋季腹泻的季节,因此每年8月到10月接种疫苗更好。目前国内使用的轮状病毒疫苗为口服减毒活疫苗。在中国接种对象主要为2个月-3岁婴幼儿。不用热水喂服。需与其他活疫苗间隔2周以上。口服后一般无不良反应,偶有低热、呕吐、腹泻等轻微反应,多为一过性,一般不需要进行特殊处理。
与肿瘤的关系
免疫检查点阻断疗法是一种创新性的治疗方法,它依赖于称为免疫检查点抑制剂的药物来治疗多种癌症。这些药物利用人体的免疫系统来识别和攻击恶性肿瘤细胞。作为一种检查点抑制剂药物,派姆单抗(Keytruda)有助于引发非小细胞肺癌治疗变革。
所有检查点抑制剂均基于一种看似简单的原理:癌细胞具有一种称为PD-L1的蛋白。作为免疫系统中的关键细胞,T细胞具有一种称为PD1的表面蛋白。PD-L1是起着免疫检查点作用的PD1的配体。癌细胞利用它们的PD-L1蛋白与T细胞表面上的PD1结合,协助它们逃避T细胞,从而允许它们增殖和扩散。检查点抑制剂药物可阻止癌细胞逃避和隐藏。这些药物可用于治疗多种癌症,比如霍奇金斯淋巴瘤、肺癌、膀胱癌、卵巢癌和肾癌,但是存在的问题在于它们有时根本不起作用。癌细胞对检查点抑制剂产生耐药性的方式与超级细菌对抗生素产生的耐药性大体上相类似。一旦产生耐药性,癌细胞就可以逃避大量的T细胞,这是因为这些T细胞再次无法阻止致命性的恶性肿瘤细胞。轮状病毒疫苗具有免疫刺激和溶瘤特性,可克服肿瘤对免疫检查点抑制剂的耐药性,同时与免疫检查点抑制剂发挥协同作用。轮状病毒疫苗可以不依赖Toll样受体(TLR)的方式激活NF-κB途径介导的炎症反应,使T细胞向肿瘤组织聚集。
另一方面,瘤内注射轮状病毒疫苗后,多种免疫活化相关基因表达明显上调,其中重要的免疫清除分子CD163在注射轮状病毒疫苗48小时后的表达上调是“冷肿瘤”被“加热”的重要原因之一,而I型干扰素(IFN)途径的大面积激活更是产生了绝对而持久的肿瘤特异性免疫力。IFN信号能够增强肿瘤细胞的免疫原性,导致MHC I的上调以及CD8 T细胞激活水平的提升。
也就是说,轮状病毒疫苗疫苗是“绕过”免疫检查点对T细胞的“蒙蔽”作用,直接把T细胞“打醒”了!既然T细胞的功能已经被激活了,“冷肿瘤”自然“热”起来了。这种抗肿瘤免疫保留了轮状病毒的溶瘤特性,而且克服了免疫检查点阻断的耐药性。在多种肿瘤模型中,涉及活的或灭活的轮状病毒疫苗的进一步研究表明它们显示出持久的免疫反应,尤其是与其它的免疫疗法联合使用时。这就表明已在生产和流通的轮状病毒疫苗可以兼作抗癌药。
将轮状病毒疫苗重新用于肿瘤内免疫治疗可以克服对免疫检查点阻断的抗性
发表时间:2019-10-23
影响指数:17.2
作者: Tala Shekarian
期刊:Sci Transl Med
Although immune checkpoint-targeted therapies are currently revolutionizing cancer care, only a minority of patients develop durable objective responses to anti-PD-1, PD-L1, and CTLA-4 therapy. Therefore, new therapeutic interventions are needed to increase the immunogenicity of tumors and overcome the resistance to these immunotherapies.
译文