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v-myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog

肿瘤

关键词肿瘤 临床研究术语 转录因子

词汇介绍

拓展阅读

解析

Avian   英 /ˈeɪviən/  美 /ˈeɪviən/

释    义   adj. 鸟的;鸟类的

               n. 鸟

               n. (Avian)人名;(意、英)阿维安

例    句   The country has had 50 human cases of avian flu since 2006, about half of them fatal. 自2006年以来,该国已经有50人得了禽流感,其中约半数死亡。

 

Myeloblastosis   /,maiələublæs'təusis/

释    义   n. 成髓细胞血症

例    句   Studies on Viral Characteristic of Myeloblastosis and Hemangioma Associated with ALV-J in Commercial Layer Chicken. 鸡成髓细胞瘤、ALV-J亚群白血病病毒特性的研究。

 

Viral   英 /ˈvaɪrəl/   美 /ˈvaɪrəl/

释    义   adj. 病毒性的

例    句   Some viral proteins do good. 有些病毒蛋白也会有益处。

 

Oncogene   英 /'ɒŋkə(ʊ)dʒiːn/   美 /'ɑŋkə,dʒin/

释    义   n. [遗][肿瘤] 致癌基因

例    句   If the cancer tests negative for over-expression of the HER2/neu oncogene, weekly chemotherapy with Taxol or Taxotere is an effective option with acceptable side effects. 如果发现癌基因HER2/neu表达降低,那么每周一次的化疗和紫杉烷类或泰索帝一起使用疗效显著,副作用也能够接受。

 

Homolog   /'hɑmə,lɔɡ; 'hɑmə,lɑɡ; 'homə,lɔɡ/

释    义   n. 相当或相同的事物;相同器官;同族体

例    句   Expression of the immunosuppressive protein B7 homolog 1 (B7-H1), also known as programmed death ligand-1 (PD-L1), is increased in many pathological conditions, including cancer. 免疫抑制蛋白B7同系物1(B7-H1),亦称程序性死亡配体1(PD-L1)在包括癌症等许多病变中表达增高。

概述

概述


1982Klempnauer 等在成髓细胞瘤病毒avian myeloblastosis virus)中鉴定出一个能直接导致急性成髓细胞白血病的癌基因,称为v-MYBGraf, 1992),不久后发现在正常动物细胞中也存在相应的原癌基因c-MYB,且v-MYB蛋白和c-MYB蛋白的相关研究结果都表明,这两类蛋白的DNA结合功能区都含有Myb结构域,因此将含有Myb结构域的所有基因归类成一类新的转录因子家族


家族成员及功能


Myb原癌基因的表达产物是一种转录因子,在细胞周期的进程中它可以调节众多细胞周期相关基因的表达。在脊椎动物中,Myb基因家族包括三个成员A-MybB-Mybc-Myb在哺乳动物中,A-Mybc-Myb表达具有组织特异性,即只在特定的细胞类型及某个发育时期表达。其中,c-Myb高表达于造血系统的细胞,低表达于结肠和脑组织等上皮细胞;而A-Myb则表达于原始淋巴细胞及生殖系统。B-Myb广泛表达于所有增殖的细胞,并且其表达水平与细胞的增殖能力呈正相关;无论是在胚胎干细胞、成体的造血前体细胞或是发育阶段的组织细胞均呈现高度表达。


在小鼠胚胎发育过程中,通过转基因敲除B-Myb使得囊胚内细胞集落形成受阻,导致小鼠死于胚胎发育早期。这与c-MybA-Myb敲除后小鼠存活或者源于红细胞形成受阻而导致的胚胎后期致死有着明显的差别。这说明,B-Myb在细胞增殖的过程中具有关键作用。此外,B-Myb还与细胞周期、细胞凋亡、衰老以及肿瘤形成等密切相关。在细胞周期过程中,B-Myb的表达在mRNA的表达水平及蛋白水平非常一致且具有明显规律性:在G 1期表达量极低,随着G1/S转变而快速积累,在S期达到峰值;这种周期性表达提示,B-Myb与细胞周期进程密切相关。


大量研究结果表明,B-Myb与肿瘤发生发展也密切相关,如B-Myb在乳腺癌、肝癌、卵巢癌和侵袭性的T淋巴细胞瘤中高度表达;在晚期神经母细胞瘤中,B-Myb同样呈现高量表达且与预后不良密切相关。对于前列腺肿瘤的研究表明,B-Myb在转移性前列腺癌中的表达显著高于未转移前列腺肿瘤。这些研究结果表明,B-Myb不仅在细胞增殖过程中具有关键作用,在肿瘤的发生发展过程中也具有重要作用,但是对于B-Myb诱发恶性肿瘤发生发展的具体分子机制仍不甚清楚,有待深入研究。

ATR is a MYB regulated gene and potential therapeutic target in adenoid cystic carcinoma复制标题

ATR是一个MYB调控基因,是腺样囊性癌潜在的治疗靶点。

发表时间:2020-01-30

影响指数:6.0

作者: Mattias K. Andersson

期刊:Oncogenesis

Adenoid cystic carcinoma (ACC) is a rare cancer that preferentially occurs in the head and neck, breast, as well as in other sites. It is an aggressive cancer with high rates of recurrence and distant metastasis. Patients with advanced disease are generally incurable due to the lack of effective systemic therapies. Activation of the master transcriptional regulator MYB is the genomic hallmark of ACC. MYB activation occurs through chromosomal translocation, copy number gain or enhancer hijacking, and is the key driving event in the pathogenesis of ACC.

译文

腺样囊性癌(ACC)是一种罕见的肿瘤,主要发生在头颈部、乳腺及其他部位。它是一种侵袭性癌症,复发率和远处转移率都很高。由于缺乏有效的全身治疗,晚期疾病患者通常无法治愈。主转录调节因子MYB的激活是ACC的基因组标志,MYB的激活是通过染色体易位、拷贝数增加或增强子劫持等途径发生的,是ACC发病的关键驱动事件。 然而,MYB激活的替代机制的功能结果仍然不确定。在这里,我们证明MYB或MYB-NFIB融合的过度表达导致体外人腺上皮细胞的转化,并导致类似的细胞和分子后果。 MYB和MYB-NFIB的表达导致了细胞增殖和细胞周期调控、DNA复制和DNA修复相关基因的上调。值得注意的是,我们鉴定了DNA损伤传感器激酶ATR,作为MYB下游治疗靶点,在原发性ACCs和ACC患者源性异种移植(PDXs)中过度表达。临床应用ATR激酶抑制剂VX-970诱导MYB阳性ACC细胞凋亡和ACC-PDXs生长抑制。

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