Angiogenesis 英 /,ændʒɪə(ʊ)'dʒenɪsɪs/  美 /,ændʒio'dʒɛnɪsɪs/

释    义   n. 血管生成；血管再生术

同根词   angiography n. [特医] 血管造影术；血管照相术；血管学；[特医] 血管造影法

               angiogram n. [特医] 血管造影片

例    句   Although this process is a normal part of the body's ability to grow and heal itself, angiogenesis is also the path through which tumors transition from benign to malignant. 这个过程是一个人体生长和自我修复能力的正常组成部分，而肿瘤从良性向恶性转变也是通过血管生成。

概述

血管生成，即从原已存在的血管中生成新血管，这在肿瘤发生中扮演了重要角色。良性肿瘤细胞存在于休眠状态下，难以获取足够血液供应时会受到影响。但当休眠肿瘤细胞血管生成被激活，以及分泌出的因子会诱导内皮细胞发芽和趋化成为肿瘤团块时，会出现“血管生成开关”。

血管生成在肿瘤从良性向恶性的转变、癌细胞进入血液循环、转移灶的发展和破裂中都起着重要作用，涉及肿瘤从形成到转移全过程。通过对血管生成方式的研究，进一步了解血管生成机制，为临床治疗提供依据。无论原发性肿瘤还是继发性肿瘤，一旦生长直径超过1-2 mm，都会有血管生成。

这是由于肿瘤细胞自身可分泌多种生长因子，诱导血管生成。多数恶性肿瘤的血管生成密集且生长迅速。因此，血管生成在肿瘤的发展转移过程中起到重要作用，抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。体外的血管生成实验能很好的模拟肿瘤的血管发生过程。

方式

肿瘤的血管生成有多种方式，包括出芽式血管生成、套入式血管生成、募集内皮祖细胞的血管生成、血管生成拟态、马赛克血管和血管共选择等。

参与因素

肿瘤细胞、肿瘤基质细胞（包括内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、周细胞、炎性细胞等）、细胞外基质及它们分泌或释放的各种细胞因子共同构成了肿瘤血管生成的调控网络。肿瘤细胞是肿瘤血管生成的启动子，它分泌的MMP等水解酶能降解细胞外基质，促使储存于细胞外基质中的促血管因子释放，还能募集宿主细胞如髓源抑制性细胞、间充质干细胞等至肿瘤部位，通过这些细胞分泌的各种促血管因子来帮助血管生成，也可以直接表达多种促血管因子从而促进血管生成。

细胞外基质是细胞黏附乃至血管生成的支持物，还是各种血管调控因子的贮存场所，细胞外基质本身还能转化为血管生成调控因子，如已进入临床的人血管内皮抑素就是ECM成分胶原X VIII的水解片段。

调控肿瘤血管生成的分子机制

（1）VEGF家族：VEGF家族是目前已知最重要的肿瘤血管促进因子之一，包括VEGF-A和胎盘生长因子等。VEGF-B主要与维持血管存活有关，VEGF-C和D主要与肿瘤淋巴管生成有关。VEGF-A促血管生成的机制包括诱导内皮细胞表达整合素，介导内皮细胞迁移和浸润、诱导内皮细胞分泌多种组织蛋白酶，降解细胞外基质，促进内皮细胞的增殖、迁移、运动和血管腔样结构的形成。

（2）细胞外基质相关蛋白酶：在细胞外基质降解酶中，MMP的作用最为重要，在内皮细胞移行至血管发生部分的过程中，引导血管形成方向的接头细胞在沿VEGF浓度逆向运动时都需要其作用。MMP还与内皮细胞迁移有关，在两方面的共同作用下，MMP帮助内皮细胞群儒间质细胞从而血管生成。

（3）黏附因子：黏附因子主要有5大类，其中对血管新生最为重要的是整合素的家族，因为内皮细胞和细胞外基质蛋白的相互作用很大程度上通过表面表达的整合素来介导的。

（4）其它因子：如血管生成素、血管抑素、血小板反应蛋白等。肿瘤微环境内的许多其他细胞类型也有助于血管生成。中性粒细胞构成免疫细胞浸润的很大一部分，可通过多种机制促进肿瘤血管生成。

应用

在生长过程中，血管生成与密切相关，刺激血管生成，为提供营养，促进生长，新生血管中的血液又将细胞转移，所以恶性不断恶化。抗血管生成药物，就是通过抑制血管生成，抑制生长，降低转移。血管通透因子（VEGF），是一种高度特异的促血管内皮细胞生长因子，能够促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移，增殖和血管形成的作用。

VEGF介导的血管生成在正常卵巢功能中发挥作用，可控制卵巢卵泡的周期性生长、发育，维持黄体功能。VEGF由VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、胎盘生长因子和VEGF-F组成。抗血管生成药物作用于VEGF信号途径，阻断不同促血管生成因子及受体，从而抑制内的新生血管形成，从而达到抑制的生长的作用。这类药物比如贝伐单抗、阿柏西普等。