Azathioprine   英 /,æzə'θaɪəpriːn/   美 /,æzə'θaɪə,prin/

释    义   n. 咪唑硫嘌呤（一种免疫抑制药）

例    句   Among these patients, 69% achieved remission with the combination treatment compared to 57% of those on Remicade alone and to 28% of those on azathioprine alone. 这些病人中，通过联合治疗的有69%的人获得缓解，而在英夫利昔单抗组中为57%，硫唑嘌呤组中只有28%得到缓解。

概述

硫唑嘌呤是巯嘌呤的咪唑衍生物，在体内分解为巯嘌呤而起作用。其免疫作用机制与巯嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用，由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物质，此时给以嘌呤拮抗即能抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫作用。需遮光，密封保存。

适应症

（1）急慢性白血病，对慢性粒细胞型白血病近期疗效较好，作用快，但缓解期短；（2）后天性溶血性贫血，特发性血小板减少性紫癜，系统性红斑狼疮；（3）慢性类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎（与自体免疫有关的肝炎）、原发性胆汁性肝硬变；（4）甲状腺机能亢进，重症肌无力；（5）其他：慢性非特异性溃疡性结肠炎、节段性肠炎、多发性神经根炎、狼疮性肾炎，增殖性肾炎，Wegener氏肉芽肿等。

用法用量

（1）口服，每日1.5 mg-4 mg/kg，一日1次或分次口服；

（2）异体移植，每日2 mg-5 mg/kg，一日1次或分次口服；

（3）白血病，每日1.5 mg-3 mg/kg，一日1次或分次口服。

不良反应

（1）过敏反应：非常罕见史蒂文斯－约翰逊综合征（Stevens-Johnson Syndrome）和中毒性表皮坏死松解症。临床可观察到以下几种过敏反应，主要表现为：全身不适、头晕、恶心、呕吐。

（2）造血功能：本品可能与骨髓功能抑制作用有关，此作用呈剂量相关性，且通常可逆。

（3）易感性：接受本品单独治疗或与其它免疫抑制剂联合用药，特别是皮质类固醇制剂，患者对病毒、真菌和细菌感染的易感性增加。

（4）胃肠道反应：少数病人在首次服用本品后出现恶心，餐后服药可以缓解。致肝功能损害，故肝功能差者忌用，亦可发生皮疹，偶致肌肉萎缩，用药期间严格检查血象。

药物相互作用

别嘌呤醇可抑制巯基嘌呤（后者是硫唑嘌呤的活性代谢物）代谢成无活性产物，结果使巯基嘌呤的毒性增加，当二者必须同时服用时，硫唑嘌呤的剂量应该大大地减低，硫唑嘌呤可降低6-巯嘌呤的灭活率。

6-巯嘌呤的灭活通过下列方式：酶的S-甲基化，与酶无关的氧化，或是被黄嘌呤氧化酶转变成硫尿酸盐等。硫唑嘌呤能与巯基化合物如谷胱甘肽起反应，在组织中缓缓释出6-巯嘌呤而起到前体药物的作用。

药物毒理

在体内几乎全部转变成6-巯基嘌呤而起作用。由于其转变过程较慢，因而发挥作用缓慢。它能抑制Friend白血病，抑制病毒对小鼠的感染，使脾脏肿大得到抑制，使脾脏及血浆内病毒滴度下降。可通过对RNA代谢的干扰而具有免疫抑制作用。若小剂量长期存在于培养基中，可抑制致敏的淋巴细胞在体外的杀伤细胞作用。

药代动力学

硫唑嘌呤的肠吸收较6-巯基嘌呤为佳，口服吸收良好，进入体内后很快被分解为6-巯基嘌呤，然后再分解代谢而生成多种氧化的和甲基化的衍生物，随尿排出体外，24小时尿中排泄量为50-60%，48小时内大便排出12%，血中浓度低，服药后1小时达最高浓度，3-4小时血中浓度降低一半，用药后2-4天方有明显疗效。