Fruquintinib

释    义   n. 呋喹替尼

例    句   This study evaluated the preclinical pharmacokinetics (PK) of fruquintinib (HMPL-013), a small molecule vascular endothelial growth factor receptors inhibitor. 本研究评估了小分子血管内皮生长因子受体抑制剂呋喹替尼（HMPL-013）的临床前药代动力学。

概述 

呋喹替尼，商品名是爱优特，是由和记黄埔医药自主研制，与礼来共同开发的新型、口服、抗血管生成靶向药。是首个独立由中国人发明、中国医生研究、中国企业研发的口服抗癌药。成份：本品主要成份为呋喹替尼。性状：本品内容物为白色至类白色粉末。它是一种小分子药物，能够高选择性地强效抑制血管内皮生长因子受体（包括VEGFR 1、2、3），在限制肿瘤的血管生成中起到了至关重要的作用，能够限制肿瘤快速生长所需的血液供应。

2018年9月5日，呋喹替尼获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。除去已经批准的转移性结直肠癌适应症，爱优特®（呋喹替尼胶囊）联合紫杉醇以晚期胃癌或胃食管结合部腺癌为适应症的关键性III期临床研究，目前也在中国开展。

原理

呋喹替尼是一种具有高度选择性的肿瘤血管生成抑制剂，其主要作用靶点是VEGFR激酶家族VEGFR1，VEGFR2及VEGFR3。呋喹替尼可抑制VEGFR磷酸化，从而抑制肿瘤血管生成，最终抑制肿瘤生长。

推荐用量

每次5 mg（1粒，每粒含5 mg呋喹替尼），每日1次；连续服药3周，随后停药1周（每4周为一个治疗周期）。可与食物同服或空腹口服，需整粒吞服。建议每日同一时段服药，如果服药后患者呕吐，无需补服；漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次处方剂量。（补充：呋喹替尼1 mg 1粒的剂量用于出现副作用时的减量使用）。

不良反应

呋喹替尼常见不良反应包括血液学毒性（转氨酶升高、血小板减少等）和非血液学毒性（高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、乏力等）。多数不良反应均可通过暂停给药、下调剂量及支持对症处理得以控制和逆转。呋喹替尼不良反应类型与索拉非尼等小分子靶向药物一致；高血压、蛋白尿和手足综合征是最常见的不良事件；大部分不良反应是一过性或可逆的。

用药禁忌

对本品任何成分过敏者禁用。严重活动性出血、活动性消化道溃疡、未愈合的胃肠穿孔、消化道瘘患者禁用。重度肝肾功能不全患者禁用。妊娠、哺乳期妇女禁用。

临床数据

2018年《JAMA Oncology》的FRESCO研究结果公布，该研究是一项大型三期临床研究，纳入416名晚期转移性结直肠癌患者，这些患者既往至少接受过二线标准化疗且病情进展。结果表明：接受爱优特^®（呋喹替尼胶囊）治疗的转移性结直肠癌患者的中位总生存期（mOS）为9.3个月，较安慰剂组延长了2.7个月，同时降低了35%的死亡风险。

此外爱优特®（呋喹替尼胶囊）组的中位无进展生存期（mPFS）显著延长，由安慰剂组的1.8个月延长至3.7个月，疾病复发风险降低74%，爱优特®（呋喹替尼胶囊）组患者的疾病控制率高达62.2%，中位疾病稳定时间长达5.5个月。在推荐的剂量下，爱优特^®（呋喹替尼胶囊）总体耐受性良好，未出现新的或非预期严重安全性问题。

注意事项

（1）治疗初期的2周内，每天测血压3次（早中晚），保持血压稳定和尽可能<140/90 mmHg，若血压升高，至心血管科就诊。降血压推荐采用ACEI及ARB，不建议采用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂（如维拉帕米和地尔硫卓）。

（2）最初2个月内每2周检查1次尿常规，若尿蛋白2+，需查24小时尿蛋白定量，发生蛋白尿时，要及时肾内科就诊，之后每4周检查1次尿常规。

（3）每周复查血常规2次，如白细胞低于2.0*10⁹/L，中性粒细胞低于1.0*10⁹/L，血小板低于75*10⁹/L，及时就诊；每两周复查肝肾功能电解质，若乏力明显请查甲状腺功能。

（4）服药期间应该避免手掌和足底的机械性损伤和摩擦。手足都应避免接触高热和直接日晒，使用保湿、含有羊毛脂或尿素成分的护肤品来保护皮肤；避免进食辛辣、刺激性食物。