肿瘤
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解析
Prostvac
释 义 n. 一种前列腺癌治疗性疫苗
例 句 Patients were randomly assigned to PROSTVAC (Arm V; n = 432), PROSTVAC plus granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (Arm VG; n = 432), or placebo (Arm P; n = 433), stratified by prostate-specific antigen (less than 50 ng/mL v 50 ng/mL or more) and lactate dehydrogenase (less than 200 v 200 U/L or more). 患者随机分为PROSTVAC组(V组;432例), PROSTVAC +粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(VG组;432例),或安慰剂(P组;433例),按前列腺特异性抗原(小于50 ng/mL v 50 ng/mL或更多)和乳酸脱氢酶(小于200 v 200 U/L或更多)进行分层。
概述
概述
PROSTVAC,是一种前列腺癌治疗性疫苗,由导入了PSA和三合一共刺激分子(Triad of costimulatory molecules,TRICOM)基因的重组痘苗病毒和重组鸡痘病毒组成的疫苗。ProstVac-VF是以2个编码PSA的重组痘病毒为载体的免疫治疗方法,其中牛痘病毒载体作为初始免疫,随后给予禽痘病毒加强免疫,两种重组病毒还同时编码3种协同刺激分子(B7.1,ICAM-1,LAF-3),也被称为TRICOM。
这些表达PSA的痘病毒载体通过感染上皮细胞发挥作用,细胞死亡后,含有靶抗原的细胞碎片被APC识别加工,并提呈给CD4、CD8 T细胞,诱导免疫反应。Prostvac原是Bavarian Nordic公司的前列腺癌候选药物,2015年,百时美施贵宝与其达成协议继续进行Prostvac临床研究和商品化。
临床数据
(1)一些早期的临床试验表明,接受ProstVac治疗的患者耐受性良好,副反应轻微(发烧和注射部位反应)。在一项125例mCRPRC患者参与的多中心II期临床试验中,ProstVac治疗组和安慰剂组比较,差异无统计学意义(P=0.600),但ProstVac组患者可以获得8.5个月的生存获益,且3年生存率为30%,而安慰剂组为17%。
(2)在一项研究Prostvac与ipilimumab联用治疗转移性、去势耐受型前列腺癌的I期临床试验中,接受10 mg/kg ipilimumab治疗的患者总体生存期为26.6个月,联合Prostvac组的总体生存期为37.2个月,明显提高了治疗效果。
(3)在III研究中,按前列腺特异性抗原(小于50 ng/mL v 50 ng/mL或更高)和乳酸脱氢酶(小于200 v 200 U/L或更高)分层,患者被随机分配到PROSTVAC(Arm V;n=432),PROSTVAC加粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Arm VG;n=432),或安慰剂(Arm P;n=433)组。该研究的主要终点是OS。次要终点是在6个月时无事件的患者存活(AWE)-即放射学进展,疼痛进展,化疗开始或死亡-和安全性。
研究设计是PROSTVAC(Arm V或Arm VG)与Arm P的优势试验。计划进行三项中期分析。在第三次中期分析中,满足了无效的标准,并尽早停止了试验。积极治疗均未对中位OS产生影响(第V组,34.4个月;风险比,1.01;95%CI,0.84至1.20;P = .47;Arm VG,33.2个月;风险比,1.02;95%CI,0.86至1.22;P = .59;P组,34.3个月)。
同样,6个月的AWE相似(Arm V,29.4%;优势比,0.96; 95%CI,0.71-1.29;Arm VG,28.0%;优势比,0.89;95%CI,0.66-1.20;安慰剂,30.3%)。治疗组和安慰剂组的不良事件相似,最常见的是注射部位反应(62%至72%)和疲劳(21%至24%)。心律失常是最常见的心脏相关事件(1.4%至3.5%)。没有心肌炎或心包炎的报告。所有患者中发生严重的治疗相关事件的比例不到1%。因此,尽管PROSTVAC安全且耐受性良好,但它对转移性去势抵抗性前列腺癌的OS或AWE没有影响。目前正在临床试验中探索联合疗法。
"Myocarditis in a patient treated with Nivolumab and PROSTVAC: a case report"复制标题
“Nivolumab和PROSTVAC治疗患者的心肌炎: 病例报告”
发表时间:2018-12-18
影响指数:8.7
作者: Cecilia Monge
期刊:J Immunother Cancer
A 79-year-old man with mCRPC metastatic to bone and lymph nodes and a history of atrial fibrillation presented with blurred vision and pain and stiffness in the upper back after 8 weeks on a clinical trial with nivolumab (1 mg/kg) and PROSTVAC, both given every 2 weeks. Eye exam was within normal limits, while musculoskeletal exam revealed tenderness in trapezius muscles and decreased motor strength in arms (III/V) and neck (IV/V).
译文