Tumor   英 /'tju:mə(r)/   美 /'tjʊmɚ/

释    义   n. 肿瘤；肿块；赘生物

例    句   He literally pulled those cells out of their blood and grew billions more of them in laboratory dishes, enough to have a chance at overwhelming a tumor. 他精确地把那些细胞从他们的血液中抽离出来，在实验室的培养皿中让其增殖数十亿倍，大到足以有可能制服一个肿瘤。

Associated   英 /əˈsəʊsieɪtɪd; əˈsəʊʃieɪtɪd/   美 /əˈsoʊsieɪtɪd,əˈsoʊʃieɪtɪd/

释    义   adj. 关联的；联合的

               v. 联系（associate的过去式和过去分词）

同根词   associate adj. 副的；联合的

               associative adj. 联想的；联合的；组合的

               associate n. 同事，伙伴；关联的事物

               association n. 协会，联盟，社团；联合；联想

               associationism n. 联想心理学；观念联合论

               associate vi. 交往；结交

               associate vt. 联想；使联合；使发生联系

例    句   You need to import all the datapools associated with these scripts one by one as well. 您还需要一个接一个地导入所有这些与脚本相关的数据源。

Macrophages

释    义   n. [组织] 巨噬细胞；大噬細胞；大饵捕食者（macrophage的复数形式）

例    句   He says that some fatty acids look like the bacterial invaders that TLR4 senses, prompting normal macrophages to mistake fatty acids for the enemy and turn on inflammation. 他说某些脂肪酸看上去像细菌入侵，TLR4的意义，促进正常巨噬细胞将脂肪酸误认为是敌人，并产生炎症。

概述

肿瘤相关巨噬细胞（TAM），TAM细胞是浸润或邻近肿瘤组织区域内，从属巨噬细胞系的一类肿瘤相关免疫细胞。也有将其中发挥免疫抑制及促肿瘤作用的特定M2形态巨噬细胞定义为狭义的TAM。

目前，对于TAM的研究，主要利用流式细胞分析技术而非免疫组化。通常用来识别人类巨噬细胞的标记为CD68，但是在肿瘤组织中，某些间质细胞，甚至某些肿瘤细胞本身也会表达CD68，所以在进行相关研究结果分析中，一定要充分考虑各种可能性。

研究表明肿瘤相关巨噬细胞可以通过多种途径促进肿瘤细胞的生长及转移，但其是否能调控肿瘤细胞的代谢并不清楚。1992年Mantovani等提出了著名的“巨噬细胞平衡假说”认为，TAM具有既杀伤肿瘤又促进肿瘤生长的双重作用，之后越来越深入的研究证明在恶性肿瘤的发生发展、侵袭转移、免疫逃避及其血管和淋巴管生成等过程扮演着十分重要的角色。

来源

在很长一段时间内，普遍认为，肿瘤炎性环境的巨噬细胞，是受趋化作用由外周募集而来，并由单核前体细胞在局部环境生成的。但是目前研究表明，在部分器官，巨噬细胞（例如，大脑中的小胶质细胞）是由胚胎期和胚胎发育过程中定植局部前体细胞生成，而不是起源于外周循环的单核细胞。虽然局部胚胎前体细胞发育而来的巨噬细胞对于TAM社群的构成、功能影响尚不明确，但已有研究表明这种来源途径并不能维持肿瘤炎性环境中TAMs的数量，也就是说TAM如果需要持续对肿瘤进展产生影响，就必须依靠不断从外周循环中募集。

而就目前对于循环中的TAM前体细胞的了解，普遍认为M-MDSC及单核细胞系是TAM的主要来源。MDSC（monocyte-related myeloid-derived suppressor cells）是一种在病理环境下多见，免疫抑制相关的骨髓来源细胞。而外周循环中，传统意义上的外周炎症相关单核细胞系，同样可以受多种细胞因子（CCL2, CCL5, C5a, CSF-1, VEGF, IL-34）募集，转运至肿瘤环境，持续为肿瘤环境提供TAM细胞。

治疗手段

目前针对TAM的干预思路主要有抑制驱动因素，及直接靶向巨噬细胞等。

（1）针对TAM细胞募集诱导因素：针对CSF-1R的人源性单克隆抗体emactuzumab (RG7155)，小鼠实验证明，其可以有效减少肿瘤环境TAM细胞浓度，并增加CD8 /CD4 T细胞比例。Emactuzumab应用前后的穿刺病理标本提示在人体中发生了同样的改变。在骨巨细胞瘤（往往存在CSF-1R过表达）患者中，emactuzumab使得93%患者获得有效缓解。

（2）目前对于TAM细胞的靶向治疗尚处于早期临床研究阶段，疗效并不确切。

结语

免疫环境在肿瘤发生发展中起着至关重要的作用，巨噬细胞作为众多疾病机制研究的明星，对于TAM的研究可以为肿瘤治疗提供更多的可能。而随着immune checkpoint inhibitors在临床应用中大放异彩，面临的挑战也浮出水面，TAM是否可以成为临床有效性的预测因子，联合抑制TAM细胞能否增强immune checkpoint inhibitors疗效亦或降低耐药的发生，所有这些都需要进一步的研究验证。