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signal transducers and activators of transcription pathway

肿瘤

关键词肿瘤 临床研究术语 信号通路

词汇介绍

拓展阅读

解析

Signal   英 /ˈsɪɡnəl/   美 /ˈsɪɡnəl/

释    义   n. 信号;暗号;导火线

               vt. 标志;用信号通知;表示

               adj. 显著的;作为信号的

               vi. 发信号

例    句   In light of this finding, scientists have wondered whether single photons travel at the group velocity or the signal velocity. 在这些发现的基础上,科学家曾经怀疑,是否单个光子可以达到“群速度”和“信号传播速度”。

 

Transducers

释    义   n. [自] 传感器;[电子] 换能器;[电子] 转换器;变频器

例    句   There are no accumulators in this room, just current transducers. 在这个房间里没有蓄电池,只有电流转换器。

 

Activators

释    义   n. [助剂] 活化剂;催化剂;激活物(activator的复数)

例    句   The physiological activators of the red pepper and the garlic in kimchi plays the role of preventing cell aging, sterilizing noxious germ, killing pain, improving immunity and the like. 泡菜中的红辣椒和大蒜作为生理催化剂,可以有效地延缓细胞衰老,杀灭有害微生物,止痛,提高人体免疫力等。

 

Transcription   英 /trænˈskrɪpʃn/   美 /trænˈskrɪpʃn/

释    义   n. 抄写;抄本;誊写

同根词   transcript n. 成绩单;抄本,副本;文字记录

               transcriptionist n.(美)直接根据录音打字的打字员

例    句   If these areas become methylated, it tends to suppress transcription of the gene in question. 如果这些区域变成甲基化,就会抑制相关的基因转录。

概述

概述


Janus激酶/信号转导与转录激活The Janus kinase/signal transducer and activator of tran-ions, JAK/STAT)信号通路是众多细胞因子信号转导的共同途径,广泛参与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程,可以通过负调节因子与其他信号通路相互作用、STATs共价修饰等多种途径进行调节。JAK/STAT通路的激活促进各种疾病的发生、发展,包括各种炎症性疾病、淋巴瘤、白血病以及实体肿瘤等疾病。


通路构成


哺乳动物有4JAKs7STATsJAKs是一类非受体型酪氨酸激酶,包括JAK1JAK2JAK3Tyk2四个成员JAKs的分子量在120-140 kDa之间,每个JAKs成员具有7个保守的结构域,无跨膜结构域。C-末端JH1JH2域具有催化功能,N-末端的4JH域不具有酪氨酸激酶活性,可能参与JAKs及其它信号蛋白分子的结合。研究表明,细胞因子与JAKs之间并不存在一一对应的关系,即一种细胞因子可以激活多种胞内的JAKs,或多种细胞因子同时激活相同的JAKs发挥生物学效应。


STATs的发现源于对干扰素信号转导机制的研究。研究发现STATs包括STAT12345a5b6这七个成员。STAT蛋白由6个功能区组成:氨基末段结构域、卷曲螺旋结构域、DNA结合域(DNA-binding domains,DBD)Src同源2(Src homology 2 domain ,SH2)结构域、酪氨酸激活域、转录激活域(tranional activation domains,TAD)


氨基末段结构域在结构上独立,可以使未活化的STATs形成同源二聚体,研究表明这个结构域在入核转运过程中协同DNA结合域结合到串联的GAS元件。卷曲螺旋结构域由一个4-α-螺旋束组成,该结构域提供了大量亲水性的表面,并结合调节因子。DNA结合域是由一个β-免疫球蛋白折叠构成,可以直接结合到增强子GAS家族。SH2结构域是一个高度保守的结构域,可与细胞因子受体酪氨酸磷酸化特异性结合,因此决定细胞因子与STATs结合的特异性。酪氨酸激活域直接和SH2结构域相邻,可以阻止自身磷酸化。C-末端残基组成了转录激活域,不同的STATs成员之间有很大的差异,这使得STATs可以和各种不同的转录调节相关联。


传递过程


细胞因子与其受体结合后引起受体分子的二聚化,使得与受体偶联的JAKs相互接近并通过交互的酪氨酸磷酸化而活化,活化的JAKs催化受体本身的酪氨酸磷酸化并形成相应的STATs停靠位点,使STATs通过SH2结构域与受体结合并在JAKs的作用下实现其磷酸化活化,然后STATs形成同/异二聚体并入核,与相应的靶基因启动子结合而激活相应的基因转录和表达。


意义


JAK-STAT信号通路作为人体细胞中重要的一组信号通路,对于细胞因子、免疫的调节都有着密切的关系。信号通路上JAK激酶家族成员、STAT家族成员之间特异性磷酸化与不同种类的疾病息息相关,将细胞外的不同的化学信号通过信号通路迅速传递到细胞核促使目的基因的表达,其中靶点信号通路上JAK蛋白设计的抑制剂分子也已经有进入临床阶段,因为与JAK-STAT信号通路相关的疾病的种类还有很多,并且还有众多已经在研究阶段的JAK抑制剂与JAK激酶蛋白之间的相互作用还没有被完全解析,所以深入了解JAK-STAT信号通路的结构、作用机理及靶点JAK蛋白设计开发的小分子抑制剂,对疾病治疗有很大帮助。

Recurrent chromosomal rearrangements of ROS1, FRK and IL6 activating JAK/STAT pathway in inflammatory hepatocellular adenomas复制标题

ROS1、FRK和IL6在炎症性肝细胞腺瘤中激活JAK/STAT通路的复发性染色体重排

发表时间:2020-01-06

影响指数:17.9

作者: Quentin Bayard

期刊:Gut

BACKGROUND: Inflammatory hepatocellular adenomas (IHCAs) are benign liver tumours characterised by an activation of the janus kinase (JAK)/signal transducers and activators of transcription (STAT) pathway caused by oncogenic activating mutations. However, a subset of IHCA lacks of identified mutation explaining the inflammatory phenotype.

译文

背景:炎性肝细胞腺瘤(IHCAs)是一种良性肝肿瘤,其特征是癌基因激活突变引起janus激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子(STAT)通路的激活。然而,IHCA的一个子集缺乏能够解释炎症表型的突变。 方法:对504例657例肝细胞腺瘤进行17种基因表达及7种基因突变的测序分析。用全外显子组和/或RNA序列分析了22个未突变的IHCAs。 结果:共鉴定出296株IHCA(45%),其中81%在IL6ST(61%)、FRK(8%)、STAT3(5%)、GNAS(3%)和JAK1(2%)中发生突变。在未突变的IHCA中,RNA测序发现了涉及ROS1、FRK或IL6基因的反复染色体重排。在8个IHCA中发现ROS1融合,涉及肝脏中高表达的基因(PLG、RBP4、APOB)的C端部分与ROS1的33-35-43外显子融合,包括酪氨酸激酶结构域。在两个病例中,从外显子36到43的ROS1转录被截短。荧光原位杂交(FISH)证实ROS1重排,并导致ROS1过度表达。在5个具有FRK重排的IHCA中,有5个不同的伴侣(MIA3,MIA2,LMO7,PLEKHA5,SEC16B)融合到FRK的一个公共区域,包括外显子3-8。

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