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NKG2A

肿瘤

关键词肿瘤 临床研究术语 免疫

词汇介绍

拓展阅读

解析

NKG2A

释    义   n. 一个新的免疫检查点

例    句   Those CD94+ tumor-infiltrating lymphocytes mostly corresponded to CD8+ αβ T cells, and to a lesser extent to NK cells, and mainly co-expressed a functional inhibitory NKG2A chain. 那些CD94 +肿瘤浸润淋巴细胞主要与CD8 +αβT细胞、NK细胞(在较小程度上),主要共表达一个功能抑制NKG2A链。

概述

NKG2家族蛋白是复杂的受体-配体信号网络中的一类受体,兼具抑制性和激活性,是开发免疫检查点抑制剂非常有吸引力的靶点。NKG2蛋白是C型凝集素,可与细胞表面的CD94二聚。NKG2A是NKG2家族中的“抑制性”成员,表达在CD56hi NK细胞、NKT细胞和CD8+ αβ T细胞一个亚群中。非经典MHC I类分子HLA-E是NKG2A-CD94的主要配体。虽然表达水平比经典MHC I类分子低约25倍,但HLA-E表达于大多数人体组织中。 HLA-

Monalizumab: inhibiting the novel immune checkpoint NKG2A复制标题

Monalizumab: 抑制新型免疫检查点NKG2A

发表时间:2019-10-17

影响因子:8.7

作者: Thorbald van Hall

期刊:J Immunother Cancer

In contrast to classical HLA molecules which are frequently lost, HLA-E protein levels are generally increased in cancer when compared to their healthy counterparts, as described in lung, kidney, pancreas, stomach, colon, head and neck, liver, melanoma, prostate, and rectal tumor tissues. Exact mechanisms influencing this differential expression remain to be determined. However, anti-tumor immunity and IFN-γ, in particular, promote HLA-E expression at the tumor cell surface.

译文

与通常丢失的经典HLA分子相比,HLA-E蛋白水平在癌症中通常比健康的同类分子高,如肺、肾、胰腺、胃、结肠、头颈部、肝脏、黑色素瘤、前列腺和直肠肿瘤组织所述。影响这种差异表达的确切机制尚待确定。而抗肿瘤免疫和IFN-γ尤其能促进HLA-E在肿瘤细胞表面的表达。 HLA-E肽复合物由CD94/NKG2A异二聚体受体识别,在慢性病毒感染和肿瘤中,CD56bright未成熟或CD56dim成熟的NK细胞和CD8+T细胞亚群中的50%以上表达。HLA-E/Qa-1表达细胞与CD94/NKG2A的结合使蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1进入信号突触,从而向效应细胞传递抑制信号,最终抑制其免疫活性。 NKG2A信号似乎严格依赖于HLA-E/Qa-1相互作用,而不是强直信号,因为在稳态时没有观察到可检测的NK或T细胞表型。在头颈部、乳腺癌和非小细胞肺癌中,侵袭性NK细胞表达NKG2A,HLA-E高表达与预后不良有关。