Irinotecan 

释    义   n. 伊立替康（治疗结肠癌新药）

例    句   To evaluate the efficacy and toxicity of bortezomib with or without irinotecan, in patients with relapsed or refractory colorectal cancer (CRC). 评估复发或耐药结直肠癌单用硼替佐米或联合伊立替康的疗效和毒副作用。

概述

伊立替康（Irinotecan，CPT-11）是细胞毒类药物家族中一员，属于喜树碱类新药物之一。喜树碱是一类含氮有机化合物，存在于动植物中，但主要集中于自然界植物中。喜树碱对中枢神经系统、心血管系统、免疫系统均有一定作用，同时还具有抗炎抗菌、抗病毒、保肝、杀虫以及抗肿瘤作用等。研究发现，多种生物碱都具有一定抗肿瘤活性，如喜树碱、紫杉醇等抗肿瘤药物已临床应用并取得一定效果。研究发现，生物碱可通过阻滞细胞周期发挥抗肿瘤作用。

喜树碱（Camptothecin，CPT）是美国科学家在1966年首先从中国珙桐科植物喜树中提取而来，是一种对多种实体肿瘤具有治疗作用的天然生物碱。由于天然喜树碱水溶性极差及严重的毒性，限制了其临床中的开发应用，经过18年的研发努力，日本科学家研制出喜树碱类衍生物伊立替康。并在全球展开临床试验，发现它在治疗转移性结直肠癌有效，美国FDA和欧盟共同批准其上市，用以治疗继氟尿嘧啶以后再次用于转移性结直肠癌一线治疗的化疗药物。

药理作用

伊立替康是选择性DNA拓扑异构酶Ⅰ（ToPoⅠ）抑制剂，ToPoⅠ抑制剂进入细胞后，与DNA拓扑异构酶-DNA复合物共价结合形成DNA拓扑异构酶-药物-DNA复合物，DNA拓扑异构酶分为DNA拓扑异构酶Ⅰ和DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制DNA重连步骤，导致DNA不可逆断裂，从而引起细胞死亡。

ToPoⅠ通过切断其中的一条单链使DNA超螺旋结构解旋，ToPoⅡ则是切断双链。DNA断裂复合物，干扰肿瘤细胞DNA单链再连接，抑制拓扑异构酶I的活性，使肿瘤细胞内DNA链断裂，促使肿瘤细胞的凋亡，尤其对处于S期的细胞毒性更大。

临床应用

结直肠癌：伊立替康与5-FU、LV组成的FOLFIRI方案是目前治疗进展期结直肠癌的标准化疗方案之一，伊立替康临床上的广泛应用使治疗的效率已经占据半数以上，肿瘤细胞对其产生多药耐药是影响其疗效的重要原因。

临床研究资料显示伊立替康对拓扑异构酶I高表达的患者的化疗效果非常佳。伊立替康作用后上调拓扑异构酶I的表达有利于增加伊立替康的作用靶点，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用故逆转肿瘤细胞对伊立替康产生的多药耐药，是增强伊立替康对结直肠癌细胞杀伤作用的关键大肠癌细胞拓扑异构酶I表达的下调，致使伊立替康作用靶点减少是肿瘤细胞对伊立替康产生多药耐药的原因之一。

肺癌：增强伊立替康对结直肠癌细胞杀伤作用的关键大肠癌细胞拓扑异构酶I表达的下调，致使伊立替康作用靶点减少是肿瘤细胞对伊立替康产生多药耐药的原因之一。

宫颈癌：临床上联合伊立替康治疗晚期宫颈癌，患者子宫旁组织改善率明显改善，不良反应发生率低，安全性高。另外，在卵巢癌、胃癌以及食管鳞癌等癌种方面都有应用。

不良反应

伊立替康在体内和体外研究中均有广谱的、强效的抗肿瘤活性，自2000年美国食品与药品管理局批准伊立替康联合氟尿嘧啶类药物作为晚期结直肠癌的一线方案之后，就被广大临床医生所认可应用，但与此同时其不良反应也得到广泛的关注，不良反应有胆碱能综合征、胃肠道反应、虚脱和脱发等。

腹泻是伊立替康最常发生的不良反应，腹泻分为早发生性腹泻和迟发性腹泻，迟发性腹泻顾名思义是在临床中应用伊立替康24小时之后，患者发生的药物腹泻，临床中一般对症治疗即可。

中性粒细胞减少症也同样是伊立替康剂量限制性毒性，在患者接受伊立替康治疗后，约有70%的患者出现中性粒细胞减少症，一般医生会给予重组人粒细胞刺激因注射液进行治疗，直至患者中性粒细胞数和白细胞数恢复至正常。伊立替康的不良反应只要及时处理一般可控。