肿瘤
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解析
Interleukin 英 /ɪn'tə'lʊkɪn/ 美 /ɪn'tə'lʊkɪn/
释 义 n. [生化] 白介素
例 句 To observe the effect of mizolastine on leukotriene B4(LTB4) and interleukin 5(IL 5) released by spleen lymphocytes of allergic mice challenged by ovalbumin(OVA). 观察咪唑斯汀对卵蛋白（OVA）致敏的小鼠脾淋巴细胞释放白三烯B4（LTB4）和白介素5（IL 5）的影响。
概述
概述
白细胞介素35（Interleukin 3，IL-35）是由调节性T细胞产生的细胞因子，是IL-12家族中的一员，2007年首次在EB病毒感染的B细胞中发现，在免疫抑制中起作用。它是一个由IL-12α链和IL-27β链组成的二聚体蛋白，分别由两个独立的基因IL-12A和EBI3编码。调节性T细胞分泌产生的IL-35抑制免疫细胞的炎症应答。IL-35不在组织中持续表达，但是在炎性刺激物激活后，编码IL-35的基因由血管内皮细胞、平滑肌细胞和单核细胞转录。
小鼠的研究显示，IL-35链的缺失会减小细胞抑制炎症的能力，这同样在细胞培养实验和炎症性肠疾病的实验模型中被观察到。为了产生抑制作用，IL-35对不同的T细胞亚群有选择性活性，它可诱导Treg细胞群体的增殖，降低Th17细胞群的活性。IL-35通过表达于细胞上受体IL-35R发挥作用。人类很多肿瘤都可以产生IL-35，如黑色素瘤、B细胞淋巴瘤、食管癌、结肠癌、肝癌、肺癌和卵巢癌。
结构
IL-35拥有IL-12家族成员的典型结构特征，是由链和链构成的异二聚体，和IL-12、IL-23和IL-27共同组成IL-12家族图。IL-35由IL-12家族P35和Ebi3（EB病毒诱导基因3）以二硫键共价相连组成的新型细胞因子。尽管，IL-35与IL-12家族其他成员有着共同的结构特征，但是其表达和分泌方式却不同。IL-35主要由CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞产生。而IL-12、IL-23和IL-27主要由活化的单核细胞，巨噬细胞和树突状细胞产生。
表达
IL-35亚基p35和Ebi3的表达在种属间存在差异。在人类的脑、肾及肠组织有微弱的p35表达，而Ebi3亚基见于淋巴结、胰腺和眼部组织，并且2个亚基共表达存在于人类胚胎期合胞体滋养层，表明IL-35与IL-27类似，可能作为免疫耐受调节因子在胎儿和母体间发挥作用；除此之外，当发生炎症和肿瘤等异常的机体状态诱导时，也可见IL-35亚基的共表达。
与免疫细胞
IL-35的主要功能是促进Treg细胞的分化以及抑制Th1、Th2和Th17。研究发现，给哮喘小鼠模型注射载有IL-35的腺病毒，使IL-35在其体内过表达，结果显示Treg细胞在肺部显著增加。
与肿瘤的关系
IL-35是一种新的免疫抑制因子，其在自身免疫性疾病和感染性疾病领域已有大量研究。IL-35在肿瘤中的研究也逐渐成为关注的焦点，大部分研究显示IL-35可以调节肿瘤微环境，促进肿瘤的发生发展，而仍有小部分研究表明其在个别类型的肿瘤细胞中发挥着抑瘤作用。IL-35对肿瘤的发生和发展都起着重要作用。
研究表明IL-35的过量表达可以引起细胞凋亡的敏感性以及抑制肿瘤细胞的生长。但是，也有研究阐述了相反的观点。有研究证明来源于肿瘤组织的IL-35通过增强骨髓细胞聚集和血管生成促进肿瘤的生长。但是，对于外周血中的IL-35浓度与肿瘤风险以及淋巴结转移的相关性的研究目前还存在争议。
急性白血病患者外周血IL-35水平明显高于正常组和急性白血病缓解组。同时，IL-35浓度在白血病患者达到完全缓解后显著下降，表明IL-35可以作为白血病化疗效果的一个评价标准。也有研究表明，IL-35可以作为非小细胞肺癌患者的预后指标，但也有研究表明乳腺癌患者外周血IL-35水平明显低于正常对照组。
结语
IL-35作为免疫抑制剂与多种肿瘤的发生发展密切相关。大量研究表明IL-35在促肿瘤方面发挥作用，但确实有部分研究证实其在个别肿瘤中发挥抗癌作用，因此IL-35作肿瘤的诊断和预后标志物时，需要在不同组织和细胞中进行严格地评价。另外，IL-35与多种细胞因子复杂的网络关系及其在不同肿瘤中的调控机制尚未完全透彻，有待在未来的研究中深入探讨，以期为肿瘤的治疗和监测提供新思路。
Adaptive plasticity of IL-10+ and IL-35+ Treg cells cooperatively promotes tumor T cell exhaustion
复制标题
IL-10 + 和IL-35 + Treg细胞的适应性可塑性协同促进肿瘤T细胞耗竭
发表时间：2019-04-01
影响指数：23.5
作者： Deepali V. Sawant
期刊：Nat. Immunol.
Regulatory T cells (Treg cells) maintain host self-tolerance but are a major barrier to effective cancer immunotherapy. Treg cells subvert beneficial anti-tumor immunity by modulating inhibitory receptor expression on tumor-infiltrating lymphocytes (TILs); however, the underlying mediators and mechanisms have remained elusive. Here, we found that the cytokines IL-10 and IL-35 (Ebi3-IL-12α heterodimer) were divergently expressed by Treg cell subpopulations in the tumor microenvironment (TME) and cooperatively promoted intratumoral T cell exhaustion by modulating several inhibitory receptor expression and exhaustion-associated transcriptomic signature of CD8+ TILs. While expression of BLIMP1 (encoded by Prdm1) was a common target, IL-10 and IL-35 differentially affected effector T cell versus memory T cell fates, respectively, highlighting their differential, partially overlapping but non-redundant regulation of anti-tumor immunity. Our results reveal previously unappreciated cooperative roles for Treg cell-derived IL-10 and IL-35 in promoting BLIMP1-dependent exhaustion of CD8+ TILs that limits effective anti-tumor immunity.
译文
