Midostaurin 

释    义   n. 米哚妥林

例    句   The natural history of FLT3-mutated AML is changing after the approval of midostaurin for frontline therapy and gilteritinib for relapsed or refractory patients. 在米哚妥林和吉特替尼被批准用于一线治疗和复发或难治性患者后，FLT3突变的AML的自然史正在改变。

概述

2017年4月28日，美国食品药品管理局（FDA）批准了米哚妥林上市，用于治疗FLT3+的急性髓系白血病（AML）。米哚妥林是由瑞士诺华生产的，是25年来AML首款新药，也是第一款与化疗联用治疗AML的靶向药物。米哚妥林是多种激酶抑制剂，能抑制包括FLT3、PKC、C-FOS、MAPK、PDGFR、CDK1、KIT、VEGF等多种激酶活性。

国际多中心FLT3+ AML 3期临床试验中，研究人员检测了3277例AML，招募了其中符合要求的717例FLT3+患者，并将他们随机分为两组，一组接受米哚妥林与化疗（柔红霉素+阿糖胞苷）的联合疗法，一组只接受化疗。研究发现，与只接受化疗的对照组相比，接受联合疗法的患者在总生存期上有着显著的改善，米哚妥林组中位总生存期（OS）为74.7月，对照组为25.6月（HR = 0.78；p值为0.009）。米哚妥林组4年总生存率为51.4%，对照组为44.3%。米哚妥林组完全缓解率58.9%，对照组为53.5%。米哚妥林组中位无事件生存期（EFS）为8.2月，对照组为3月。基于这些出色的数据，FDA批准米哚妥林上市。

规格

胶囊：25 mg*56粒；25 mg*112粒

适应症

米哚妥林是一种激酶抑制剂适用为成年患者和上呼吸道感染的治疗。有：侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM），伴有血液肿瘤（SM-AHN）或肥大细胞白血病（MCL）的系统性肥大细胞增多症。

新诊断的急性髓性白血病（AML），通过FDA批准的测试检测FLT3突变阳性，与标准阿糖胞苷和柔红霉素诱导和阿糖胞苷巩固相结合。使用的限制：RYDAPT不适用作为单药诱导治疗为有AML患者的治疗。系统性肥大细胞增多症（ASM），系统性肥大细胞增多症伴有血液学肿瘤或肥大细胞白血病。

用法用量

口服，食物同服，AML推荐用量50 mg，2次/日；ASM及其伴随疾病推荐剂量100 mg，2次/日。

推荐的给药方法

用米哚妥林治疗前给予预防性抗呕吐药以减少恶心和呕吐风险。与食物口服给予米哚妥林，每天2次在大约12小时间隔（见临床药理学）。不要打开或压碎米哚妥林胶囊。如米哚妥林与可能延长QT间期药物同时地服用考虑通过EKG评估QT的间期。

常见不良反应

AML：最常见不良反应(≥ 20%)为发热性中性细胞减少，恶心，粘膜炎，呕吐，头痛，瘀斑，肌肉骨骼痛，鼻出血，装置-相关感染，高血糖，和上呼吸道感染。

ASM，SM-AHN，或MCL：最常见不良反应(≥ 20%)为恶心，呕吐，腹泻，水肿，肌肉骨骼痛，腹痛，疲乏，上呼吸道感染，便秘，发热，头痛，和呼吸困难。

使用注意事项

药物过敏：对米哚妥林中其它成分过敏的患者不应使用；胎儿毒性：米哚妥林可能会导致胎儿或新生儿受到伤害，孕妇或哺乳期妇女不应使用；肺部毒性：存在肺部损伤（肺毒性）迹象或症状的患者应停止使用。

药物相互作用

强CYP3A4抑制剂：强CYP3A4抑制剂可能增加暴露对米哚妥林及其活性代谢物。考虑不强烈抑制CYP3A4另外治疗或监视对不良反应增加风险。

临床试验举例

在有新诊断的FLT3突变的AML患者米哚妥林（50 mg每天2次与食物）的安全性评价是根据一项随机化，双盲，米哚妥林的试验（n=345）或安慰剂（n=335）用化疗。暴露的总体中位时间为42天（范围2至576天）对在米哚妥林加化疗臂患者相比对在安慰剂加化疗臂患者34天（范围1至465天）。用米哚妥林加化疗臂，35%患者完成诱导和巩固治疗，与之比较用安慰剂加化疗臂患者25%完成诱导和巩固治疗。