肿瘤
词汇介绍
拓展阅读
解析
Hepatocellular /,hepətəu'seljulə/
释 义 adj. 肝细胞的
例 句 Expression of MT1E during the formation of hepatocellular carcinoma and its function in hepatocarcinoma cells. MT1E在肝癌形成过程中的表达及其在肝癌细胞中的作用。
Carcinoma 英 /ˌkɑːsɪˈnəʊmə/ 美 /ˌkɑːrsɪˈnoʊmə/
释 义 n. [肿瘤] 癌
例 句 You may see undifferentiated carcinoma of the oesophagus' in your medical reports if you have this type of oesophageal cancer. 如果您有这种食道癌,在您的医疗报告中就会看到这种食道中未分化的癌。
Models
释 义 n. 航模型式
例 句 How do I handle models that should have one and only one row in their database? 如何处理数据库中只有一行的模型?
概述
概述
肝癌是影响人体生命健康的一类恶性疾病,其发病机制至今尚未阐明。建立肝癌动物模型(HCC models)为阐明肝癌致病机理,观察其发生发展过程及探索其治疗手段等具有极其重要的价值。常见的肝癌动物模型有诱发性肝癌动物模型、移植性肝癌动物模型、基因工程肝癌动物模型等。
模型动物的选择
目前常见的肝癌模型动物实验用动物有小鼠、大鼠、裸鼠、仓鼠、家兔及猪等。小鼠是构建肝癌模型最经济的动物,主要包括化学诱导模型、移植模型、转基因模型和裸鼠肝癌模型。
化学诱导型小鼠肝癌模型具有人类肝癌损伤-纤维化-恶性转化的周期性变化,常规的诱导剂包括黄曲霉素、二亚及亚硝胺、四氯化碳和硫代乙酰胺等。常规的诱导方法通常是将其中一种或几种致癌药物组合作用于小鼠,通常诱导建模周期为4-6个月甚至1年。
目前较先进的是转基因小鼠肝癌模型,由于转基因动物模型可按照研究需要进行设计和培育,其建立过程的本身就可以进行疾病机制的研究,同时转基因动物的培育过程是一个立体的实验体系,不但能从动物整体的组织器官水平上进行研究,还可以深入到细胞水平和分子水平,为肝癌发病机制的探索、药物筛选和临床医学研究提供了理想的实验体系。
裸鼠的主要特征为无毛、裸体和无胸腺,是免疫缺陷动物。在肿瘤研究中主要是应用于成瘤性分析及其相关研究,优点是肿瘤模型成功率较高。但是利用裸鼠建立的肝癌模型生存率较低,并且饲养的条件要求严格。
大鼠体积较大,造模操作简便,常用的有移植性大鼠模型和诱导性大鼠模型。移植性大鼠肝癌模型具有动物饲养简单、移植方法简便、移植成功率高、肿瘤生长速度快,患鼠生存期短及肿瘤生物学特性稳定而均一等优点。诱发性大鼠肝癌模型是指用化学、物理或生物的致癌因素作用于动物而形成的肝癌。其中化学药物诱导法最常用,常用的化学药物有二亚及亚硝胺、黄曲霉B1、二甲基偶氮苯等。
常用的实验动物为Aistar、SD大鼠。化学诱导大鼠肝癌模型方法较为简单,是现在较为常用的一种方法,其特点是接近于人类肝癌的发病特点和过程、起病隐匿、病程长、诱癌成功率较高,肿瘤多为弥漫结节型。但其诱导时间长,动物死亡率相对较高,且肝癌出现的时间、部位和病灶数等存在个体差异。
猪肝与人肝在解剖学上有很多相似之处,因此在肝癌病理结构学的研究上有一定的应用价值。但由于大动物发病机制复杂,不容易复制,发病率低,故不常用于肝癌模型的复制。
种类
根据肿瘤的来源,可将肝癌动物模型分为自发性肝癌模型、诱发性肝癌模型、移植性模型、转基因性肝癌模型和免疫缺陷鼠(裸鼠)肝癌动物模型。
自发性肝癌模型是指未经任何人为有意识的处理,在自然情况下所发生的的肝脏肿瘤。
诱发性肝癌动物模型是指用化学、物理及生物致癌因素作用于实验动物,诱发动物形成的肝癌。
移植性肝癌动物模型是把来源于动物或人的肝癌组织、细胞株或其他恶性肿瘤移植于动物体内而形成的肝癌模型。
转基因性肝癌动物模型是指将人工分类和修饰过的基因导入动物基因组中,由于导入基因的表达,引起动物性状的可遗传修饰而形成的的肝癌模型。
问题与展望
目前大量的肝癌动物模型研究采用了不同的模型动物以及不同诱导方法,力求建立理想的肝癌动物模型,虽然这些模型各有优势,但亦收到许多条件的制约。不同肝癌模型动物的应用和不同造模方法各有其适用范围,应根据研究目的及实际条件等选择最适用的肝癌动物模型。其中寻找与人类原发性肝癌的病因相似、诱导率较高、重复性好且实验动物易于实验室饲养的理想动物模型是今后的研究重点。
剂量依赖性索拉非尼诱导的免疫抑制与T细胞中异常的NFAT激活和PD-1表达相关
发表时间:2019-05-18
影响指数:6.2
作者: Renuka V. Iyer
期刊:Cancers (Basel)
The multikinase inhibitor sorafenib is the only standard first-line therapy for hepatocellular carcinoma (HCC). Here, we report the dose-dependent effects of sorafenib on the immune response, which is related to nuclear factor of activated T cells 1 (NFAT1) activity. In vitro and in vivo experiments were performed with low and high doses of sorafenib using human T cells and spontaneous developed woodchuck HCC models. In vitro studies demonstrated that following exposure to a high dose of sorafenib the baseline activity of NFAT1 in T cells was significantly increased. In a parallel event, high dose sorafenib resulted in a significant decrease in T cell proliferation and increased the proportion of PD-1 expressing CD8+ T cells with NFAT1 activation. In the in vivo model, smaller tumors were detected in the low-dose sorafenib treated group compared to the placebo and high-dose treated groups. The low-dose sorafenib group showed a significant tumor growth delay with significantly more CD3+ cells in tumor. This study demonstrates that sorafenib has immunomodulatory effects in a dose- and time-dependent manner. Higher dose of sorafenib treatment was associated with immunosuppressive action. This observed effect of sorafenib should be taken into consideration in the selection of optimum starting dose for future trials.
译文