Alectinib

释    义   n. 艾乐替尼；阿雷替尼；阿来替尼

例    句   There are currently several ALK inhibitors, including crizotinib, ceritinib, alectinib, brigatinib, and lorlatinib which have been licensed by the US Food and Drug Administration or the European Medicines Agency for the treatment of ALK+ NSCLC patients. 目前有几种ALK抑制剂，包括克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼和劳拉替尼，已经获得美国食品和药物管理局或欧洲药物管理局的许可，用于治疗ALK+非小细胞肺癌患者。

概述

阿来替尼也叫艾乐替尼，Alectinib是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向作用于ALK和RET。艾乐替尼能够抑制ALK磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，并且抑制ALK融合、扩增等。降低肿瘤细胞的活力，最终促进肿瘤细胞的凋亡。ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，在ALK突变的患者中由于染色体结构发生了改变，导致EML4基因与ALK基因的重排，使肿瘤细胞进展。

2015年12月，美国FDA批准罗氏的艾乐替尼上市，用于克唑替尼耐药或者副作用不耐受的ALK融合的肺癌患者，艾乐替尼则更适合用于ALK融合基因的患者。2017年底美国FDA批准艾乐替尼用于一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

FDA根据开放性3期ALEX试验的结果批准了该研究，研究人员随机分配303位ALK阳性非小细胞肺癌患者，这些患者此前未接受克唑替尼或者艾乐替尼治疗。与用克唑替尼治疗的患者相比，用艾乐替尼治疗的患者疾病进展或死亡风险显着降低47%（风险比[HR]，0.53；95%CI，0.38-0.73； P <0.0001）。

艾乐替尼组和克唑替尼组患者的中位无进展生存期分别为25.7个月（95%CI，19.9-不可评估）和10.4个月（95%CI，7.7-14.6）。与使用克唑替尼治疗的患者相比，使用艾乐替尼治疗的患者的脑转移或中枢神经系统转移风险更低（85%；HR，0.16；95%CI，0.10-0.28；P <0.001）。

中国上市

阿来替尼于2018年8月在中国上市，成为了国内首个第二代ALK抑制剂。中国国家药品监督管理局批准艾乐替尼作为一种单药疗法，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗。该获批基于关键性III期临床研究ALEX的主要分析数据、在亚洲患者中开展的III期临床研究ALESIA的药代动力学数据、对靶向抗癌药克唑替尼不耐受或接受该药治疗后病情进展的患者中开展的2项II期临床研究的数据。

数据显示，在亚洲ALK阳性NSCLC患者中，与克唑替尼治疗组相比，阿来替尼治疗组疾病进展或死亡风险（PFS）显著降低。该研究也是阿来替尼一线治疗ALK阳性肺癌疗效显著优于阿来替尼的第三个III期临床试验。

适应症

治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

剂量和给药方法

300 mg/次，口服，每天2次，随餐服用。

优势

在临床研究中，阿来替尼的 PFS 更长，达到了空前的34.8个月，客观缓解率更高。其次，阿来替尼能透过血脑屏障，神经系统的作用更显著，可显著降低脑转移风险。第三，阿来替尼的安全性更高，不良反应相对较少，阿来替尼一般不会出现严重的肝脏毒性，同时胃肠道反应和心脏毒性反应也相对更少。综合来说，阿来替尼能够给患者更多的获益。

常见副作用和注意事项

肝脏毒性：坚持肝实验测试，在服药的前两个月，每个月前两周检查。对于严重ALT，AST，或胆红素升高的情况，可以考虑降低阿来替尼的使用剂量，或永久停止使用阿来替尼。

心动过缓：常规地检测心率和血压。如症状性，停止使用阿来替尼，或者减低使用剂量，或永久停止使用阿来替尼。

严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高：发生率分别为1.2%和4.6%。治疗的第一个月期间每2周评估CPK，并注意肌痛，触痛，或乏力。在严重CPK升高情况中，可以降低阿来替尼的推荐使用剂量，待CPK正常后可以恢复推荐使用剂量。

胚胎/胎儿毒性：阿来替尼可能致胎儿危害。因此在服用阿来替尼期间应该尽量避免怀孕。最常见不良反应（发生率≥20%）是疲乏，便秘，水肿和肌痛。